本文關(guān)鍵詞：抗小鼠TLR2抗體TSP-2抑制小鼠肥大細胞脫顆粒作用的初步研究　出處：《第一軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：哺乳動物Toll樣受體(Toll-like receptors，TLRs)是果蠅Toll的同系物，它們構(gòu)成一個新的蛋白家庭家族，是一類與天然免疫關(guān)系密切的模式識別受體，參與天然免疫的介導(dǎo)并激活獲得性免疫。其共同特點是胞外段有富含亮氨酸的重復(fù)結(jié)構(gòu)域(LRR)，胞內(nèi)段與IL-1受體具同源性；其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要經(jīng)IL-1R相關(guān)激酶(IRAK)，導(dǎo)致NF-κB激活，繼而產(chǎn)生細胞因子。自1997年發(fā)現(xiàn)第一個哺乳動物TLRs以來，迄今為止已發(fā)現(xiàn)TLRs分子約12個，即Toll 1-11和18-wheeler。研究表明，TLRs不僅參與天然免疫與感染免疫，還可參與非感染免疫及獲得性免疫，如抗原遞呈、誘導(dǎo)免疫耐受、細胞凋亡，并以此在自身免疫病、超敏反應(yīng)、移植排斥及腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。而某些TLRs能誘導(dǎo)抑制或增強炎癥反應(yīng)的相關(guān)細胞因子如IL-10，IL-4，IL-5和IL-13的產(chǎn)生，這些細胞因子在炎癥導(dǎo)致的病理損傷和機體防御中均起重要作用。目前認為過敏性疾病與Th2型T細胞產(chǎn)生的細胞因子密切相關(guān)，如Th2型細胞因子IL-4能誘導(dǎo)IgE的產(chǎn)生，IL-5可趨化嗜酸性粒細胞聚集；而與感染有關(guān)的Th1型細胞因子如IL-12、IFN-γ等則能抑制Th2型細胞因子的作用，從而抑制過敏反應(yīng)的炎癥反應(yīng)。正如有人提出的衛(wèi)生學(xué)假說，，幼兒及青少年時期發(fā)生感染機會減少則過敏癥的發(fā)病率相應(yīng)升高。哺乳動物的很多TLRs都參與了過敏性炎癥過程，其中以TLR2、TLR4和TLR9研究較多：已知TLR2是人類TLRs家族成員中表達范圍最廣、識別病原微生物及其產(chǎn)物種類最多的分子，被認為是所有TLRs中具中心作用的或中樞型識別(central pattern recognition)受體。TLR2分子主要表達在單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、γ／δT、Th1、Th2α／βT，尤其在脾臟和外周血白細胞高表達，其次在部分消化道上皮細胞株、B細胞株及大鼠心肌細胞、腦組織、齒齦細胞等也有表達。盡管有許多實驗證實了TLR2與一些配基相互作用參與了免疫相關(guān)事件，但是關(guān)于TLR2抗體的作用研究報道很少。另外，有很多研究表明肥大細胞膜上的TLR2在介導(dǎo)肥大細胞活化中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:The mammalian Toll like receptors (Toll-like receptors, TLRs) are homologues of Drosophila Toll, they constitute a new protein family, is a kind of relationship with the innate immune pattern recognition receptors which is closely involved in mediating innate immunity and acquired immunity. The activation of the common features is the repeat domain is rich in extracellular segment leucine (LRR), intracellular segment and IL-1 receptor homology; the major signal transduction by IL-1R related kinase (IRAK), resulting in NF- kappa B activation, and cytokine production. Since 1997, the first mammalian TLRs, so far it has been found that TLRs molecules of about 12, namely Toll 1-11 and 18-wheeler. research shows that TLRs is not only involved in innate immunity and immunity to infection, can also participate in non infection and acquired immunity, such as antigen presentation, immune tolerance induction, cell apoptosis, and thus in autoimmune disease, hypersensitivity, rejection and Play an important role in tumor immunity. Some TLRs can induce inflammation related cytokines such as IL-10, IL-4, IL-5 and IL-13, both play an important role in pathological damage and defense causes of these cytokines in inflammatory cytokines. The allergic disease and type Th2 T cells closely related, such as Th2 IL-4 type cytokines can induce the expression of IgE, IL-5 chemotactic eosinophilia; and Th1 infection related cytokines such as IL-12, IFN- r inhibited type Th2 cytokines, inflammatory reaction and inhibit the allergic reaction as the hygiene hypothesis. The children and adolescents, reduce the incidence of infection opportunity is allergy rate increased correspondingly. Many TLRs mammals are involved in allergic inflammation, including TLR2, TLR4 and TLR9 of: TLR2 is known to the human TLRs family members expressed in the widest range of molecular identification of pathogenic microorganisms and their products are considered to be the most species, with innate immunity in TLRs (central pattern recognition).TLR2 receptor molecule is mainly expressed in monocytes, macrophages, dendritic cells, gamma / delta T, Th1. Th2 alpha / beta T, especially high expression in spleen and peripheral white blood cells, in the second part of the digestive tract epithelial cells, B cells and rat myocardial cells, brain tissue, alveolar cells is expressed. Although there are many experiments confirmed the TLR2 and ligand interaction involved in immune related the event, but reports about the effect of TLR2 antibody is few. In addition, many studies have shown that mast cells on the membrane of TLR2 play an important role in the activation of mast cells in the medium.

【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R392

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本文編號：1361504