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MicroRNA-1抑制內(nèi)皮素-1表達(dá)機(jī)制的初步研究

發(fā)布時(shí)間:2017-12-31 11:43

  本文關(guān)鍵詞:MicroRNA-1抑制內(nèi)皮素-1表達(dá)機(jī)制的初步研究 出處:《第二軍醫(yī)大學(xué)》2007年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


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【摘要】: 內(nèi)皮素-1(endothelin-1 , ET-1)是目前已知最強(qiáng)烈的血管收縮物質(zhì)之一,主要分布于心血管系統(tǒng),參與了心臟發(fā)育、心肌肥厚和心律失常等心臟生理和病理生理過程。ET-1基因受不同水平的表達(dá)調(diào)控,轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控對(duì)于ET-1基因表達(dá)具有重要意義。MicroRNA是近年來在生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一類長(zhǎng)度在19-22核苷酸內(nèi)源性單鏈小分子RNA,它通過與靶基因mRNA 3’非翻譯區(qū)(3’UTR)相應(yīng)靶序列堿基之間不完全或完全的互補(bǔ)結(jié)合,抑制mRNA的翻譯或引起mRNA的降解,在轉(zhuǎn)錄后水平發(fā)揮對(duì)靶基因的沉默效應(yīng)。我們通過對(duì)MicroRNA-1和ET-1mRNA時(shí)空表達(dá)譜檢測(cè)和生物信息學(xué)預(yù)測(cè)分析,發(fā)現(xiàn)了MicroRNA-1可能參與調(diào)控ET-1基因表達(dá)的多項(xiàng)線索;利用報(bào)告基因、預(yù)測(cè)靶位點(diǎn)序列缺失和突變等功能研究方法,證實(shí)了MicroRNA-1能夠通過ET-1 3′UTR上特定靶序列在轉(zhuǎn)錄后水平抑制內(nèi)源性ET-1基因表達(dá)。我們的研究首次發(fā)現(xiàn)MicroRNA對(duì)心血管活性物質(zhì)的調(diào)控作用,為闡明MicroRNA在心血管生理活動(dòng)和疾病中的作用提供了新的依據(jù)。
[Abstract]:Endothelin-1 endothelin-1 (ET-1) is one of the most powerful vasoconstrictors known at present, mainly distributed in the cardiovascular system, involved in cardiac development. Cardiac physiological and pathophysiological processes such as cardiac hypertrophy and arrhythmia. ET-1 gene is regulated by different levels of expression. The regulation of posttranscriptional level plays an important role in the expression of ET-1 gene. MicroRNAs are a class of endogenous single-stranded RNA with the length of 19-22 nucleotides found in vivo in recent years. It inhibits the translation of mRNA or induces the degradation of mRNA by the incomplete or complete complementary binding between the corresponding target bases of the target gene mRNA 3'untranslated region (mRNA 3'untranslated region). At post-transcriptional level, we play a silencing effect on target genes. We detect spatiotemporal expression profiles of MicroRNA-1 and ET-1mRNA and predict bioinformatics. It was found that MicroRNA-1 might be involved in the regulation of ET-1 gene expression. Using the reporter gene to predict the deletion and mutation of target sequences and other functional research methods. Confirmed that MicroRNA-1 can pass through ET-1. 3The specific target sequence of MicroRNA suppresses the expression of endogenous ET-1 gene at post-transcriptional level. Our study first discovered the regulatory effect of MicroRNA on cardiovascular active substances. It provides a new basis for elucidating the role of MicroRNA in cardiovascular physiological activities and diseases.
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2007
【分類號(hào)】:R341

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