發(fā)布時(shí)間：2017-12-29 13:23

  本文關(guān)鍵詞：嚴(yán)密型四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)的肝臟特異表達(dá)的雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型的研究　出處：《吉林大學(xué)》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 動(dòng)物模型研究是疾病研究中的重要手段,合適的動(dòng)物模型對(duì)于人類疾病的研究意義尤其重大。但是由于轉(zhuǎn)基因技術(shù)是一種基因全表達(dá)或不表達(dá)的技術(shù),基因表達(dá)常不局限在一個(gè)器官,一個(gè)組織,簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)基因技術(shù)無(wú)法回答基因功能的細(xì)節(jié)問(wèn)題。此外,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物轉(zhuǎn)入的外源基因常常由于某些基因表達(dá)產(chǎn)物使細(xì)胞或胚胎不耐受,從而妨礙了轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的建立。 隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的進(jìn)步,轉(zhuǎn)移至細(xì)胞和動(dòng)物體內(nèi)的外源基因的不可調(diào)控性正逐漸被克服。條件轉(zhuǎn)基因使轉(zhuǎn)基因技術(shù)有了革新性的發(fā)展,其中四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)應(yīng)用最廣,為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物轉(zhuǎn)入外源基因的誘導(dǎo)表達(dá)開(kāi)辟了一個(gè)嶄新的領(lǐng)域。但隨著時(shí)間的驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)在缺乏誘導(dǎo)劑的誘導(dǎo)下,目的基因產(chǎn)生較高的基礎(chǔ)表達(dá)水平,故迫切需要建立一個(gè)嚴(yán)密型四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)來(lái)克服該系統(tǒng)的基礎(chǔ)泄漏表達(dá),阻斷目的基因在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物胚胎期就有的基礎(chǔ)泄漏表達(dá),有效防止其形成“免疫耐受”。 本實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了嚴(yán)密型四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)的調(diào)控部分pApoE-rtTA-tTS,首先在人HepG2細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)研究,結(jié)果表明,該系統(tǒng)可以在真核細(xì)胞里嚴(yán)密有效地調(diào)控目的基因的表達(dá)。隨后,我們將構(gòu)建好的片段進(jìn)行顯微注射制作轉(zhuǎn)基因小鼠,得到了二只調(diào)控部分的首建鼠。然后,我們利用攜帶有目的基因HCV-C的四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)的反應(yīng)部分TRE-C小鼠與我們得到的調(diào)控部分的首建鼠進(jìn)行交配,得到了二只雙轉(zhuǎn)基因小鼠,結(jié)果表明,無(wú)誘導(dǎo)劑存在時(shí),加有沉默子的四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)可以有效抑制或消除目的基因的基礎(chǔ)泄漏表達(dá)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1350445