本文關(guān)鍵詞：病毒抗原蛋白的B細(xì)胞表位生物學(xué)研究　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 人體免疫系統(tǒng)的進(jìn)化同微生物的感染是密切相關(guān)的,病毒作為疾病的微型使者,在其中扮演了重要的角色。免疫系統(tǒng)通過非特異性、以及特異性免疫反應(yīng),在與病毒相互作用的過程中,不斷完善自身的功能以及發(fā)揮抗病毒的作用。B淋巴細(xì)胞,作為免疫系統(tǒng)中的抗體產(chǎn)生細(xì)胞,在機(jī)體抗病毒感染中,同T淋巴細(xì)胞共同組成了特異性免疫防線;它們的抗感染功能是通過對病毒抗原蛋白的表位識別開始的。同T細(xì)胞只識別經(jīng)MHC分子遞呈的線性肽不同,B細(xì)胞對抗原表位的識別要更為嚴(yán)格和復(fù)雜。B細(xì)胞識別抗原蛋白分子上的天然構(gòu)象表位,并且對表位不同結(jié)構(gòu)的識別,其引起的體液免疫應(yīng)答在抗病毒感染中的作用也千差萬別。根據(jù)免疫應(yīng)答的結(jié)果,可以將B細(xì)胞表位分為保護(hù)性表位以及毒性或限制性表位、免疫優(yōu)勢性表位以及亞優(yōu)勢性表位;根據(jù)表位的功能,又可以分為中和、非中和以及感染增強(qiáng)性表位、病理以及自身抗原交叉反應(yīng)性表位、宿主特異性表位等。對這些表位的分子組成及結(jié)構(gòu)、在體液免疫應(yīng)答反應(yīng)中表現(xiàn)的研究,可以進(jìn)一步提高我們對表位生物學(xué)意義的認(rèn)識,加深對病毒感染過程中抗原性蛋白功能的理解;并為最終解決致病性病毒提供有用的工具和手段。我們選擇了兩個模型來進(jìn)行病毒抗原性蛋白的B細(xì)胞表位生物學(xué)的研究,一是嚴(yán)重急性呼吸器官綜合癥冠狀病毒(SARS-CoV),另外一個是流行性感冒病毒(Influenza Virus),將分述如下。 在SARS-CoV的感染過程中,有一個特別引人注目的現(xiàn)象:即人體內(nèi)針對病毒核衣殼蛋白(nucleocapsid protein)的特異性抗體出現(xiàn)的時間早、并且在恢復(fù)期病人中持續(xù)的時間長。這使我們不禁提出這樣的問題:1),這些特異性抗體是由N蛋白的那些表位引發(fā)的?2),N蛋白上的不同表位在引發(fā)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答上各自起什么樣的作用?為了回答這些問題,我們首先制備了NP的一組特異性單克隆抗體,用于了解NP上抗原性位點的分布。為了區(qū)分出這些抗體特異性表位的結(jié)構(gòu),我們使用了酵母呈現(xiàn)系統(tǒng)來進(jìn)行表位作圖。酵母作為單細(xì)胞真核生物,其優(yōu)勢在于能夠盡可能地模擬哺乳動物細(xì)胞的蛋白表達(dá)功能,保持所表達(dá)蛋白的天然構(gòu)象;并且可以通過流式細(xì)胞儀來進(jìn)行抗原抗體結(jié)合的分析。通過B細(xì)胞表位生物學(xué)的既往研究我們知道,對一個蛋白而言,并不是其上分布的所有表位都是具有免疫原性的。因此,我們第二步制備了N
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R392

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1 梁云飛;病毒抗原蛋白的B細(xì)胞表位生物學(xué)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

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本文編號：1350397