本文關(guān)鍵詞：Notch信號(hào)通路阻斷劑對(duì)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞軟骨分化的影響

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【摘要】：背景:Notch信號(hào)通路作為一條在細(xì)胞增殖和分化過(guò)程中起重要作用的信號(hào)通路,目前它在人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在體外向軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中的作用仍然未知。目的:首次探討Notch信號(hào)通路特異性阻斷劑2,4-二氨基-5-苯噻唑(DAPT)對(duì)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)分化的影響。方法:從人臍帶中分離獲得間充質(zhì)干細(xì)胞,體外向軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)分化。實(shí)驗(yàn)分4組:①無(wú)誘導(dǎo)組換成含體積分?jǐn)?shù)5%胎牛血清和1%雙抗的DMEM高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)。②單純誘導(dǎo)組換成終濃度為6.25 mg/L胰島素、6.25 mg/L轉(zhuǎn)鐵蛋白、10μg/L轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、0.1μmol/L地塞米松、50 mg/L維生素C、體積分?jǐn)?shù)5%胎牛血清和1%雙抗的軟骨誘導(dǎo)培養(yǎng)基培養(yǎng)。③二甲基亞砜組在軟骨誘導(dǎo)培養(yǎng)基中加入終濃度為0.1%的二甲基亞砜培養(yǎng)。④2,4-二氨基-5-苯噻唑組在軟骨誘導(dǎo)培養(yǎng)基中加入終濃度為5μmol/L的2,4-二氨基-5-苯噻唑(溶于二甲基亞砜)培養(yǎng),二甲基亞砜終濃度為0.1%。結(jié)果與結(jié)論:誘導(dǎo)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化后,細(xì)胞形態(tài)由長(zhǎng)梭形變?yōu)槎噙呅?且甲苯胺藍(lán)染色和免疫熒光染色均呈現(xiàn)陽(yáng)性;軟骨誘導(dǎo)分化后Jag-1、PS-1、Notch-1、Hes-1的基因表達(dá)均明顯下降(P0.01);添加2,4-二氨基-5-苯噻唑后,與單純誘導(dǎo)組相比,人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞中Jag-1、PS-1、Hes-1(P0.01)和Notch-1(P0.05)的基因表達(dá)顯著降低;蛋白聚糖和Ⅱ型膠原蛋白含量均降低(P0.01);蛋白聚糖的基因表達(dá)顯著降低(P0.01),Ⅱ型膠原蛋白的基因表達(dá)也出現(xiàn)一定程度的下降。提示Notch信號(hào)存在于人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞中,誘導(dǎo)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化后,這種信號(hào)強(qiáng)度迅速減弱;2,4-二氨基-5-苯噻唑可能通過(guò)Jag-1-Notch-1-Hes-1途徑抑制人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化。
【作者單位】： 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系;暨南大學(xué)理工學(xué)院力學(xué)和土木工程系;
【基金】：廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(9151008901000050) 暨南大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃(Cx12200)~~
【分類號(hào)】：R329
【正文快照】： 0引言Introduction關(guān)節(jié)軟骨組織由軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成,蛋白聚糖和Ⅱ型膠原蛋白是關(guān)節(jié)軟骨組織細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,在體內(nèi)起著重要作用[1-2]。關(guān)節(jié)缺損及骨關(guān)節(jié)炎等原因造成的關(guān)節(jié)軟骨損傷和退化是骨科常見(jiàn)的難題,給患者帶來(lái)極大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雖然自體軟骨細(xì)胞移

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 孫安科,裴國(guó)獻(xiàn);軟骨組織工程種子細(xì)胞的來(lái)源、培養(yǎng)和評(píng)價(jià)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).生物醫(yī)學(xué)工程分冊(cè);2003年04期

2 羅二梅;宇麗;張家文;柳菁;;還原型谷胱甘肽對(duì)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞成軟骨誘導(dǎo)的影響[J];中國(guó)生物工程雜志;2013年03期

3 洪奇華;Notch信號(hào)途徑及其調(diào)控[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2004年04期

4 徐若男;施明;王福生;;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的特征及其臨床應(yīng)用前景[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2010年01期

5 靳小兵;;軟骨組織工程研究新進(jìn)展[J];中國(guó)修復(fù)重建外科雜志;2011年02期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 金磊;福軍亮;張政;王嗣予;徐若男;呂吉云;張紀(jì)元;王福生;;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療HIV感染的安全性評(píng)價(jià)[J];傳染病信息;2010年06期

2 付亞娟;葉楓;呂衛(wèi)國(guó);謝幸;;Notch信號(hào)通路的研究現(xiàn)狀[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;2007年05期

3 劉紀(jì)紅;張倩;郭晴;;基于SIFT的軟骨切片電鏡圖像拼接算法[J];東北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2014年06期

4 李江濤;趙和泰;張效北;韓笑元;李偉;覃雪燕;李丁;何龍;;間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性重癥乙型肝炎臨床分析[J];中外醫(yī)療;2012年03期

5 熊熠;林月秋;申財(cái)芳;;軟骨組織工程種子細(xì)胞的選擇[J];西南軍醫(yī);2011年06期

6 尹成玉;崔勇;王斌;劉韜;董輝;高杰;高旭超;;視神經(jīng)損傷治療的進(jìn)展[J];科技信息;2011年31期

7 王民增;劉巒松;李東魁;李建明;;Notch1、Notch2表達(dá)與移行細(xì)胞腫瘤惡變及發(fā)展關(guān)系的研究[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2013年01期

8 張玉琳;于紀(jì)棉;曾斌;王靜文;倪晶晶;;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞最適宜培養(yǎng)條件研究[J];中國(guó)民族民間醫(yī)藥;2013年11期

9 張亞倩;梁軍;田沁森;丁玉芳;余道海;;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分離培養(yǎng)方法的優(yōu)化[J];牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年05期

10 羅二梅;張家文;胡笑軻;唐明喬;宇麗;;共培養(yǎng)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)和兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)hUC-MSCs分化成軟骨細(xì)胞[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2014年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 耿濤;楊福合;邢秀梅;李春義;;Notch信號(hào)通路在體外培養(yǎng)的鹿茸干細(xì)胞中的表達(dá)[A];2010中國(guó)鹿業(yè)進(jìn)展[C];2010年

2 周凌云;李榮亨;;Notch和Wnt信號(hào)通路與骨關(guān)節(jié)炎[A];全國(guó)第十一屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳劍鋒;表達(dá)載體介導(dǎo)的Notch2基因沉默抑制人骨肉瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2011年

2 黃丹琳;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠梗阻性腎間質(zhì)纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2011年

3 李軍鋒;泛素—蛋白酶體途徑參與小鼠SPEN家族MINT蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

4 于春泳;NOTCH-1信號(hào)通路對(duì)腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖與分化調(diào)控作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

5 馬健會(huì);mTOR信號(hào)通路通過(guò)Notch信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞分化[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

6 于雷;癌基因c-Myc、Kras及Notch2與輻射誘發(fā)胸腺淋巴瘤的相關(guān)研究[D];吉林大學(xué);2010年

7 秦?zé)槦?模擬失重條件下microRNA-494抑制成骨細(xì)胞分化作用機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

8 趙磊;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性及脈沖電磁場(chǎng)促進(jìn)其成骨分化研究[D];吉林大學(xué);2010年

9 杜紅陽(yáng);地黃多糖通過(guò)Notch信號(hào)通路誘導(dǎo)BMSCs分化為神經(jīng)樣細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2012年

10 孫志濤;鹿茸歸經(jīng)靶向調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎TGF-β/Smads信號(hào)通路機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周志剛;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化成類神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)研究[D];暨南大學(xué);2011年

2 孫麗哲;Notch在中國(guó)鹵蟲(chóng)不同發(fā)育時(shí)期的表達(dá)模式[D];遼寧師范大學(xué);2011年

3 習(xí)旭濤;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞初始接種密度對(duì)成骨誘導(dǎo)分化影響的初步研究[D];中南大學(xué);2011年

4 江祺川;BMP-2與b-FGF對(duì)大鼠關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞體外增殖和分化的作用[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2011年

5 尹成玉;間充質(zhì)干細(xì)胞治療視神經(jīng)損傷的臨床觀察[D];青島大學(xué);2011年

6 蘇新;b-FGF、IGF-Ⅰ對(duì)體外培養(yǎng)的兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞Ⅱ型膠原表達(dá)的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

7 朱海強(qiáng);PHA生物材料支架對(duì)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨分化的影響[D];汕頭大學(xué);2010年

8 韓爽;自體脂肪干細(xì)胞復(fù)合人臍帶Wharton膠支架修復(fù)兔膝關(guān)節(jié)軟骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

9 孫娟;肝硬化患者生命質(zhì)量調(diào)查及干細(xì)胞治療對(duì)其生命質(zhì)量的影響[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2012年

10 王凱;離體神經(jīng)元損傷后Homer1a與Notch信號(hào)的作用及關(guān)系研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 柳菁;宇麗;許超;羅二梅;;長(zhǎng)期培養(yǎng)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分化能力改變的研究[J];中國(guó)生物工程雜志;2012年02期

2 李振華;趙文海;周秋麗;;鹿茸多肽對(duì)抗骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞氧化損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)骨傷;2011年03期

3 王健,夏萬(wàn)堯,崔磊,曹誼林,商慶新;同種異體組織工程化軟骨組織的免疫學(xué)差異[J];中華創(chuàng)傷雜志;2001年07期

4 孫安科,陳文弦,崔鵬程,羅家勝;同種異體工程化軟骨的構(gòu)建和修復(fù)甲狀軟骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華耳鼻咽喉科雜志;2001年04期

5 焦巖濤,王大章,韓文利,胡靜;bFGF、IGF-Ⅰ及TGF-β_1對(duì)人髁突軟骨細(xì)胞增殖的影響[J];中華口腔醫(yī)學(xué)雜志;2000年05期

6 ;Human umbilical cord Wharton's Jelly-derived mesenchymal stem cells differentiation into nerve-like cells[J];Chinese Medical Journal;2005年23期

7 劉方軍 ,曹誼林 ,商慶新 ,崔磊 ,劉偉;真核表達(dá)載體pcDNA3.1-h轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的構(gòu)建[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2002年03期

8 夏萬(wàn)堯,曹誼林,商慶新,劉彥春,王倬,崔磊,王健;同種異體組織工程化軟骨組織形成的初步研究[J];中華整形外科雜志;2000年05期

9 夏萬(wàn)堯 ,商慶新 ,徐蓉 ,曹誼林 ,崔磊 ,丁小邦;骨髓間質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞表型定向誘導(dǎo)分化的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華整形外科雜志;2002年01期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳晨;張毅;;Notch信號(hào)通路與間充質(zhì)干細(xì)胞分化[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2010年02期

2 張琦,林玲,胡建石,鄭志z，

本文編號(hào)：1294102