本文關(guān)鍵詞：Alpha-突觸核蛋白寡聚體致帕金森病小鼠模型的行為學(xué)變化

  更多相關(guān)文章： 帕金森病 alpha-突觸核蛋白 寡聚體

【摘要】：目的觀察家族型帕金森病(PD)alpha-突觸核蛋白(α-Syn)突變體A53T和A30P寡聚體導(dǎo)致小鼠PD模型的行為學(xué)變化,探討α-Syn寡聚體在體內(nèi)的神經(jīng)毒性作用。方法制備野生型α-Syn、家族型突變體A53T和A30P的聚集體,對(duì)C57BL/6小鼠進(jìn)行紋狀體注射。培養(yǎng)至第30、60天,進(jìn)行爬桿實(shí)驗(yàn)、懸吊實(shí)驗(yàn)、滾軸實(shí)驗(yàn)和平衡木實(shí)驗(yàn)評(píng)估行為學(xué)改變。免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元改變。結(jié)果實(shí)驗(yàn)鼠紋狀體α-Syn寡聚體注射后30 d出現(xiàn)PD樣運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn),紋狀體注射30 d和60 d后,各組小鼠的爬桿實(shí)驗(yàn)結(jié)果均與對(duì)照組無(wú)差異(P0.05)。注射30 d后,野生型α-Syn寡聚體組小鼠平衡木實(shí)驗(yàn)、懸掛實(shí)驗(yàn)、滾軸實(shí)驗(yàn)與對(duì)照組無(wú)差異(P0.05);A53T和A30P組小鼠平衡木時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)(P0.05),滾軸上時(shí)間比對(duì)照組小鼠縮短(P0.05),懸掛評(píng)分比對(duì)照組明顯降低(P0.01),與野生型α-Syn寡聚體組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。注射60 d后,野生型α-Syn寡聚體組小鼠平衡木實(shí)驗(yàn)平均通過(guò)時(shí)間比對(duì)照組小鼠長(zhǎng)(P0.05)、懸掛實(shí)驗(yàn)評(píng)分較對(duì)照組小鼠降低(P0.05);A53T和A30P組小鼠各項(xiàng)行為學(xué)評(píng)估與對(duì)照組小鼠差異顯著(P0.01)、與野生型α-Syn寡聚體組相比有差異(P0.05)。A53T和A30P組小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目下降(P0.05)。結(jié)論紋狀體注射α-Syn突變體A53T和A30P寡聚體,模型小鼠出現(xiàn)PD樣行為學(xué)改變和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元減少。
【作者單位】： 北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室;北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 帕金森病 alpha-突觸核蛋白 寡聚體
【基金】：吉林省科技廳項(xiàng)目(20150101128JC)
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5;R-332
【正文快照】： 帕金森病(PD)是以神經(jīng)元內(nèi)路易體(LB)為主要病理特征的神經(jīng)變性病〔1〕。而alpha-突觸核蛋白(α-Syn)作為L(zhǎng)B的主要成分,被認(rèn)為是引起PD發(fā)病的關(guān)鍵性蛋白〔2〕。研究證實(shí),存在于LB中的α-Syn大部分發(fā)生錯(cuò)誤折疊而聚集〔3〕。外源性α-Syn的寡聚體進(jìn)入神經(jīng)元后,可引起進(jìn)一步聚集

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馮輝,李校X,吳曉萍,蘇志堅(jiān),鄭青,黃亞?wèn)|;減少寡聚體形成的重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的改造[J];中國(guó)生物工程雜志;2005年01期

2 孔繁軍;陳強(qiáng);周亮;崔德華;;單體、寡聚體及纖維狀A(yù)β毒性作用的比較研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2012年09期

3 黃昕艷;趙錦程;尉榮翠;楊智;劉爽;朱曉峰;;Aβ_(25-35)寡聚體對(duì)大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的活性影響及形態(tài)學(xué)觀察[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2013年03期

4 楊帆;李東風(fēng);徐書(shū)雯;;Aβ_(1～42)寡聚體與纖維體的制備及鑒定[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2013年09期

5 包福祥;何金生;曹貴方;尹凡;王鑫;龐思媛;張瑩;洪濤;;人源性天然抗體庫(kù)的構(gòu)建及淀粉樣蛋白Aβ_(1-42)寡聚體單鏈抗體的篩選和鑒定[J];生物工程學(xué)報(bào);2009年08期

6 胡旭慧;黃昕艷;朱曉峰;;Aβ_(25～35)寡聚體對(duì)原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元突觸的損傷作用[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2010年03期

7 王劍虹,何長(zhǎng)民;肽核酸寡聚體研究進(jìn)展[J];微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展;1998年03期

8 劉光偉;尹娜;彌娜;李昕;李堯華;于順;;抑制葡糖腦苷脂酶對(duì)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)α-突觸核蛋白寡聚體形成及細(xì)胞自噬功能的影響[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年06期

9 馬艷;邢華醫(yī);馬學(xué)強(qiáng);鄭梅梅;杜怡峰;;海風(fēng)藤對(duì)β淀粉樣蛋白寡聚體激活小膠質(zhì)細(xì)胞的影響[J];中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2013年02期

10 錢(qián)淑文,馮瓊,朱粹青;β-淀粉樣蛋白寡聚體對(duì)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞Munc-18表達(dá)的調(diào)節(jié)[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2005年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馬艷;杜怡峰;;Aβ寡聚體的制備與鑒定[A];2011全國(guó)老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

2 王建秀;段淑榮;王德生;趙敬X;;Aβ_(42)與Aβ_(42)寡聚體的生物學(xué)性質(zhì)比較研究[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

3 韓曉娟;杜怡峰;;Aβ寡聚體和胰島素對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的影響[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

4 馮丹;曾宗浩;;晶體中的蛋白分子堆積分析[A];第九次全國(guó)生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

5 陳媛梅;;C_(28)的環(huán)狀寡聚體的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)量子化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨慶祝徐光憲教授從教六十年論文摘要集[C];2005年

6 王鑫;張瑩;包福祥;李亦清;王小波;何金生;洪濤;;Aβ寡聚體高親和性單克隆抗體制備、初步鑒定及性質(zhì)研究[A];2008年全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

7 黃培;趙芳琪;黃雅鈺;林東海;;人和兔朊病毒蛋白寡聚體性質(zhì)的比較[A];第四屆中國(guó)結(jié)構(gòu)生物學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2013年

8 賀燕;鄭梅梅;馬艷;韓曉娟;杜怡峰;;纖絲狀A(yù)β_(1-42)與Aβ_(1-42)寡聚體誘導(dǎo)阿爾茨海默氏病模型大鼠行為學(xué)、海馬超微結(jié)構(gòu)變化及炎癥因子表達(dá)的研究[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

9 賀燕;鄭梅梅;馬艷;韓曉娟;馬學(xué)強(qiáng);屈傳強(qiáng);杜怡峰;;纖絲狀A(yù)β_(1-42)與Aβ_(1-42)寡聚體誘導(dǎo)阿爾茨海默氏病模型大鼠行為學(xué)、海馬超微結(jié)構(gòu)變化、炎癥因子表達(dá)及海風(fēng)藤的干預(yù)研究[A];2013年全國(guó)老年性癡呆與相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

10 韓曉娟;杜怡峰;;Aβ寡聚體和胰島素對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞insulin/IR/Akt通路的影響[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授 王延江 周華東 整理 鄒爭(zhēng)春 朱廣平;揚(yáng)灰效應(yīng)假說(shuō) 開(kāi)辟AD診治新思路[N];健康報(bào);2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 馮波;P165對(duì)Aβ_(1-42)寡聚體誘導(dǎo)AD模型神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2015年

2 張清華;Aβ_(1-42)寡聚體介導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞胰島素信號(hào)通路的損害及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

3 賀燕;纖絲狀A(yù)β_(1-42)與Aβ_(1-42)寡聚體誘導(dǎo)阿爾茨海默氏病模型大鼠行為學(xué)、海馬超微結(jié)構(gòu)變化、炎癥因子表達(dá)及海風(fēng)藤的干預(yù)研究[D];山東大學(xué);2013年

4 冷文光;基于聚苯胺和苯胺寡聚體的微米/納米組裝結(jié)構(gòu)的制備與性質(zhì)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

5 張奕炯;β-淀粉樣蛋白的插膜與寡聚行為研究[D];蘭州大學(xué);2011年

6 馮穎;兩種多酚類(lèi)物質(zhì)對(duì)Aβ42聚集和毒性的影響及Aβ1-16毒性和炎癥反應(yīng)的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

7 吳，

本文編號(hào)：944843