本文關(guān)鍵詞：炙馬錢子對自身免疫性重癥肌無力大鼠模型的免疫調(diào)節(jié)作用

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【摘要】：目的觀察炙馬錢子對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)大鼠模型的血清AChRab、IL-6和TGF-β1水平的影響,進(jìn)一步探討炙馬錢子對重癥肌無力(MG)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理。方法從50只雌性Lewis大鼠中隨機(jī)留取8只作為正常對照組,剩余的42只采用鼠源AChR-a97-116肽段(R97-116)免疫方法建立EAMG模型,經(jīng)評估后最終確定成功40只。將這40只大鼠隨機(jī)分為模型對照組,陽性藥物對照組,炙馬錢子低劑量、中劑量和高劑量組,均給予灌胃治療。炙馬錢子低、中、高劑量組劑量分別為75mg/kg·d、 150mg/kg-d和225mg/kg-d,陽性藥物對照組劑量為強(qiáng)的松4mg/kg-d,每日給藥1次；正常對照組和模型對照組給予藥液等量的蒸餾水灌胃,共治療28天。給藥結(jié)束后觀察各組EAMG大鼠臨床表現(xiàn)和體質(zhì)量的情況,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測正常對照組和建模各組大鼠血清中體液免疫指標(biāo)AChRab及細(xì)胞免疫指標(biāo)IL-6、TGF-β1的含量情況,以探討炙馬錢子對EAM G大鼠免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的作用機(jī)理。結(jié)果(1)除正常對照組外,多數(shù)大鼠在接受了R97-116免疫后均有不同程度的肌無力表現(xiàn),且隨著時(shí)間的延長其肌無力程度愈加顯著,特別是四肢的肌無力癥狀比較典型。共有2只大鼠造模期間死亡,1只死于肌無力癥狀過重,另1只因皮下注射點(diǎn)出血被同籠其余大鼠咬死。以Lennon臨床評分1級以上為肌無力陽性,陽性率85.71%(其中1.5級大鼠26只,2級大鼠9只)。從評分角度說明實(shí)驗(yàn)制備大鼠EAMG模型成功,其肌無力評分明顯區(qū)別于正常大鼠。新斯的明試驗(yàn)結(jié)果,除死亡大鼠外,其余造模鼠新斯的明試驗(yàn)均為陽性,陽性率97.62%。(2)成模后的大鼠EAMG模型對照組血清中AChRab和IL-6、TGF－β1含量相比正常對照組均有顯著升高(P0.01),給藥后各治療組含量都有所下降。炙馬錢子高劑量組AChRab含量比中、低劑量組下降更顯著(P0.01),但與陽性藥物對照組比差異無顯著性(P0.05)。炙馬錢子各劑量組IL-6含量均低于陽性藥物對照組,其中炙馬錢子中、高劑量組水平降低更為顯著(P0.01)。炙馬錢子中、高劑量組TGF-β1含量顯著低于陽性藥物對照組(P0.01),炙馬錢子低、中、高劑量組之間,藥物劑量越大,TGF-β1含量越低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05)。(3)模型對照組、炙馬錢子低劑量組、炙馬錢子中劑量組大鼠體質(zhì)量相比給藥前都有顯著增加(P0.01或P0.05),且炙馬錢子中劑量組與模型對照組大鼠的體質(zhì)量水平都顯著高于陽性藥物對照組(P0.05)。結(jié)論(1)用皮下注射鼠源AChR-a97-116肽段方法可成功建立EAMG模型,本模型可用于MG發(fā)病機(jī)制的研究及藥物療效的觀察等。(2)炙馬錢子能降低EAMG大鼠血清中AChRab與IL-6水平,其原理可能是通過抑制機(jī)體的免疫活化過程而發(fā)揮作用,從而減少自身免疫反應(yīng)對突觸后膜AchR的損害以緩解MG病情,不同濃度的炙馬錢子免疫調(diào)節(jié)的程度也各不相同。(3)炙馬錢子可能通過調(diào)節(jié)血清中TGF-β1水平維持機(jī)體免疫激活與免疫抑制的動態(tài)平衡,一定濃度范圍內(nèi)的炙馬錢子在EAMG的免疫調(diào)節(jié)及體質(zhì)量的改善等方面更為安全有效。
【關(guān)鍵詞】：炙馬錢子 重癥肌無力 EAMG模型 免疫調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子 AChRab IL-6 TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R245;R-332
【目錄】：

• 文中主要英文縮寫一覽表5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-12
• 一、材料與方法12-16
• (一) 實(shí)驗(yàn)材料12-13
• 1. 實(shí)驗(yàn)動物12
• 2. 實(shí)驗(yàn)藥品12
• 3. 主要實(shí)驗(yàn)試劑12
• 4. 主要儀器12-13
• (二) 實(shí)驗(yàn)方法13-14
• 1. EAMG實(shí)驗(yàn)大鼠模型的建立13
• 2. EAMG實(shí)驗(yàn)動物模型的評估標(biāo)準(zhǔn)13
• 3. 分組與處理13
• 4. 給藥劑量與方法13-14
• 5. 檢測指標(biāo)14
• (三) 統(tǒng)計(jì)方法14-16
• 二、結(jié)果16-20
• (一) EAMG造模期間大鼠狀況觀察16
• 1. 造模期間大鼠的一般情況16
• 2. 建模后各組大鼠模型評估情況16
• (二) 各組大鼠的給藥過程與具體的樣本送檢情況16-17
• (三) 藥物干預(yù)后各組大鼠血清中被檢測指標(biāo)的含量17-18
• 1. 治療后各組大鼠血清中AChRab含量的比較17
• 2. 治療后各組大鼠血清中IL-6含量的比較17-18
• 3. 治療后各組大鼠血清中TGF-β1含量的比較18
• (四) 各組大鼠給藥前后體質(zhì)量變化值的比較情況18-20
• 三、分析與討論20-30
• (一) 大鼠EAMG模型的建立20-22
• 1. 實(shí)驗(yàn)動物的選擇20
• 2. 關(guān)于抗原20-21
• 3. 關(guān)于大鼠EAMG模型的判定21-22
• (二) 中醫(yī)對MG的認(rèn)識及治療現(xiàn)狀22
• (三) 炙馬錢子在MG治療中的現(xiàn)代藥理研究22-23
• (四) 炙馬錢子治療MG相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理探討23-28
• 1. 炙馬錢子對大鼠血清中AChRab含量的影響24-25
• 2. 炙馬錢子對大鼠血清中IL-6含量的影響25-26
• 3. 炙馬錢子對大鼠血清中TGF-β1含量的影響26-28
• (五) 有關(guān)炙馬錢子治療MG的藥物毒性28
• (六) 炙馬錢子對MG體質(zhì)量變化的影響28-29
• (七) 本實(shí)驗(yàn)研究中所存在的問題與展望29-30
• 四、結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 附圖36-37
• 致謝37-38
• 文獻(xiàn)綜述38-64
• 參考文獻(xiàn)58-64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 王寶學(xué);;董鳳聲從脾肝腎論治重癥肌無力臨床經(jīng)驗(yàn)[J];河北中醫(yī);2007年03期

2 況時(shí)祥;運(yùn)用馬錢子治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病探討[J];河南中醫(yī);2004年01期

3 何志義,歐陽嶷,侯率,陳晏,李潤輝,呂昌龍;重癥肌無力患者血清TGF-β_1和sICAM-1的檢測及其臨床意義[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2001年02期

4 黃春華;趙麗群;胡連根;;饒旺福治療重癥肌無力[J];江西中醫(yī)藥;2007年05期

5 鄧斌;;鄧毓漳治療重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)[J];江西中醫(yī)藥;2010年04期

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本文編號：937581