本文關鍵詞：慢性間歇性低氧對幼鼠腦區(qū)AMPK通路的影響

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【摘要】：目的:探討慢性間歇性低氧對幼鼠腦區(qū)腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路的影響。方法:第一部分:將3~4周齡的SD幼鼠隨機分為4組(n=8):2周空氣模擬對照(2AC)組、2周慢性間歇低氧(2IH)組、4周空氣模擬對照(4AC)組和4周慢性間歇低氧(4IH)組。第二部分:將3~4周齡的SD幼鼠隨機分為2組(n=8):4周慢性間歇性低氧組(4IH)和4周慢性間歇性低氧用藥組(4IHI)。造模結束后行八臂迷宮測試,TUNEL法檢測細胞凋亡,RT-qPCR法了解腺苷A2a受體的mRNA表達,Western blot法測定AMPK及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化水平。結果:與對照組相比,2IH組和4IH組的參考記憶錯誤(RME)、工作記憶錯誤(WME)和總錯誤(TE)次數(shù)明顯增加,差異有統(tǒng)計學顯著性(P0.01);4IH與2IH組比較,各項錯誤次數(shù)亦明顯增加(P0.01)。4IHI組比4IH組RME、WME和TE次數(shù)減少,差異有統(tǒng)計學顯著性(P0.01)。與對照組相比,2IH組和4IH組海馬和前額皮層區(qū)的神經元凋亡增多,以4IH組凋亡明顯(P0.05);4IHI組凋亡較4IH組減少(P0.05)。2IH組和4IH組海馬和前額皮層區(qū)腺苷受體A2a的mRNA和AMPK磷酸化蛋白的水平升高,mTOR磷酸化蛋白的水平下降,4IH組較2IH組改變明顯(P0.05)。4IHI組較4IH組海馬和前額皮層區(qū)的AMPK磷酸化蛋白水平下降,mTOR磷酸化蛋白水平升高(P0.05)。結論:慢性間歇性低氧誘導神經元凋亡,從而引起幼鼠學習記憶障礙,呈時間依賴性。慢性間歇性低氧上調腺苷A2a受體,激活海馬和前額皮層區(qū)AMPK,抑制mTOR的活性,誘導神經元凋亡,進而影響幼鼠學習記憶能力。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院兒童急診科;溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院兒童呼吸科;溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院兒童感染科;溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院兒童神經科;
【關鍵詞】： 慢性間歇性低氧 腺苷Aa受體 腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白 海馬 前額皮層
【基金】：浙江省自然科學基金資助項目(No.Y2110277) 浙江省科技廳公益性技術應用研究計劃資助項目(No.2013C33174) 溫州市科學技術局科技合作項目(No.H20130001) 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃(No.2014ZDA014) 國家衛(wèi)計委國家重點臨床�？崎_放課題(No.20130201)
【分類號】：R363
【正文快照】： 慢性間歇性低氧是阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)的病理生理過程,類似缺氧-再灌注過程,對身體各器官均有損害作用,特別對神經元,可造成OSAHS兒童認知功能下降[1]。目前國內外研究表明,OSAHS對神經元的損傷主要包括各種氧化應激途

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅招凡;李芳萍;丁鶴林;程樺;;AMPKα2基因克隆及其野生型和突變型真核表達載體的構建[J];中國組織工程研究與臨床康復;2009年28期

2 黃德強;羅凌玉;王麗麗;羅時文;呂農華;羅志軍;;AMPK在胰島素信號轉導通路中的作用[J];中國細胞生物學學報;2011年11期

3 王艷;黃德強;羅志軍;;AMPK對線粒體功能的調節(jié)[J];中國細胞生物學學報;2013年10期

4 顏洪;張瓊;吳丹;宋華培;;His-AMPKα~1(312)截短缺失融合蛋白原核表達載體的構建與純化[J];局解手術學雜志;2013年04期

5 耿鳳豪;張鵬;董玲;高峰;;AMPK-能量代謝感受器與可激活AMPK相關的藥物研究進展[J];心臟雜志;2014年01期

6 張紅勝;周s，

本文編號：924758