本文關(guān)鍵詞：以斑馬魚模型評(píng)價(jià)6種藥物的神經(jīng)毒性

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【摘要】：目的以斑馬魚為模式生物,評(píng)價(jià)6種已知對(duì)人類具有神經(jīng)毒藥物嗎替麥考酚酯、異煙肼、環(huán)孢素A、卡馬西平、苯妥英鈉和乙醇對(duì)斑馬魚的神經(jīng)毒性。方法挑選受精后5 d(5 dpf)的野生型AB系斑馬魚在含嗎替麥考酚酯(4.5、15、45和51μmol/L)、異煙肼(1 460、4 866、14 599和15 328μmol/L)、卡馬西平(17.5、58.3、175和187μmol/L)、苯妥英鈉(16.7、55.7、167和185μmol/L)、乙醇(0.18%、0.63%、1.81%和2.0%)、環(huán)孢素A(5、16.7和50μmol/L)的養(yǎng)魚用水中暴露,實(shí)驗(yàn)過程中不做換液處理,24 h后,利用斑馬魚行為分析儀檢測(cè)斑馬魚的總運(yùn)動(dòng)距離,評(píng)價(jià)6種藥物對(duì)斑馬魚運(yùn)動(dòng)活力的影響;受精后1 d(1 dpf)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元轉(zhuǎn)基因斑馬魚胚胎在含嗎替麥考酚酯(0.15、0.5、1.5和5.5μmol/L)、異煙肼(10 971、36 596、109 708和111 825μmol/L)、卡馬西平(45.9、153、459和484μmol/L)、苯妥英鈉(200、667和2000μmol/L)、乙醇(0.19%、0.62%、1.86%和1.98%)、環(huán)孢素A(5、16.7和50μmol/L)的養(yǎng)魚用水中暴露,實(shí)驗(yàn)過程中不做換液處理,48 h后,在熒光顯微鏡下拍照,分析統(tǒng)計(jì)斑馬魚次級(jí)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突的長(zhǎng)度,評(píng)價(jià)6種藥物對(duì)斑馬魚運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)的影響。結(jié)果嗎替麥考酚酯、乙醇、卡馬西平暴露后,隨著濃度增加,斑馬魚運(yùn)動(dòng)距離先增加后減少,產(chǎn)生典型劑量依賴性倒"U"型運(yùn)動(dòng);異煙肼和苯妥英鈉暴露后,隨著濃度增加,對(duì)斑馬魚運(yùn)動(dòng)活力抑制作用逐漸增強(qiáng);環(huán)孢素A暴露后,隨著濃度增加,斑馬魚產(chǎn)生興奮性,斑馬魚總運(yùn)動(dòng)距離逐漸增加;6種藥物作用后,斑馬魚運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突長(zhǎng)度均變短,表明6種藥物在實(shí)驗(yàn)劑量下均能抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng)。結(jié)論斑馬魚模型可用于初步評(píng)價(jià)藥物神經(jīng)毒性。
【作者單位】： 杭州環(huán)特生物科技股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】： 斑馬魚 運(yùn)動(dòng)活力 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突
【基金】：浙江省科技重大專項(xiàng)(No.2014C03009)
【分類號(hào)】：R-332;R965
【正文快照】： 許多已經(jīng)上市的藥物由于不同程度的神經(jīng)毒副作用,威脅著患者的生命安全,嚴(yán)重影響了藥物的利用,甚至最終導(dǎo)致藥品退出市場(chǎng),因此,早期神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)是藥物風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估的重要內(nèi)容。目前,神經(jīng)毒性研究主要在哺乳動(dòng)物上進(jìn)行,但哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)存在實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng),藥物用量大,費(fèi)用高且存在動(dòng)

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1 梁愛華;;斑馬魚——一種可用于中藥藥效和毒性篩選的魚類模型[J];中國(guó)中藥雜志;2009年22期

2 李金玲;王婷;李Z腦，

本文編號(hào)：911975