本文關(guān)鍵詞：泛素特異性蛋白酶19促進(jìn)TBK1的降解負(fù)向調(diào)控細(xì)胞抗病毒免疫反應(yīng)

  更多相關(guān)文章： 泛素特異性蛋白酶19 TBK1 干擾素調(diào)節(jié)因子3 固有免疫

【摘要】：固有免疫系統(tǒng)可以識別病原微生物和組織損傷,引起免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子來保護(hù)機(jī)體免受傷害。病毒RNA,細(xì)胞質(zhì)DNA和細(xì)菌的細(xì)胞壁成分脂多糖通過模式識別受體(pattern recognition receptor, PRR)-受體蛋白對被宿主識別,這些蛋白信號分子包括RIG-I-MAVS,cGAS-STING和TLR3/4-TRIF等。這些信號分子活化后均可誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。受體蛋白MAVS,STING和TRIF通過活化下游蛋白激酶TBK1,促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子IRF3(Interferon regulatory factor 3)的磷酸化,進(jìn)而誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。泛素特異性蛋白酶19(ubiquitin-specific protease 19,USP19)是去泛素化家族一員。盡管該分子具有一個跨膜結(jié)構(gòu)域,但內(nèi)源性USP19在細(xì)胞內(nèi)主要定位在胞質(zhì),并且跨膜結(jié)構(gòu)域與催化結(jié)構(gòu)域相互作用引起催化活性的自我抑制。USP19可以通過穩(wěn)定KPC1(Kip1 ubiquitination-promoting complex 1,KPC1)—細(xì)胞周期蛋白依賴的激酶抑制劑p27Kip1的泛素連接酶,進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖。在骨骼肌萎縮和低氧的條件下都發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中USP19的上調(diào)表達(dá),并且在二者中發(fā)揮重要作用。研究證實USP19可以參與調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的降解(endoplasmic-reticulum-associated degradation, ERAD)。而USP19在抗感染天然免疫應(yīng)答中的作用未見報道。我們的研究發(fā)現(xiàn)在USP19可以負(fù)向調(diào)控VSV病毒感染誘導(dǎo)的IFN-β產(chǎn)生。通過雙熒光素酶報告基因篩選得到USP19可以負(fù)向調(diào)控IFN-β和ISRE報告基因的表達(dá),通過免疫共沉淀和雙熒光素酶報告基因?qū)嶒灻鞔_USP19作用于TBKl負(fù)向調(diào)控IFN-β的產(chǎn)生。在Hela細(xì)胞中將USP19干擾后用VSV,以及在THP-1細(xì)胞中干擾USP19后用VSV、poly(I:C)和LPS刺激,相比于對照組都可以看到IFN-β mRNA水平促進(jìn)TBK1的降解,隨著VSV病毒刺激的時間延長,內(nèi)源性USP19與TBKl的結(jié)合作用增強(qiáng),USP19作用于TBK1的機(jī)制可能是通過溶酶體途徑,但具體作用機(jī)制還在進(jìn)一步研究中。綜上所述,USP19在抗病毒免疫反應(yīng)中發(fā)揮負(fù)向調(diào)控作用,對于抗病毒藥物的研制提供一個新的可能靶點。
【關(guān)鍵詞】：泛素特異性蛋白酶19 TBK1 干擾素調(diào)節(jié)因子3 固有免疫
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R392
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-11
• 1 前言11-14
• 2 材料與方法14-19
• 3 實驗結(jié)果19-29
• 4. 討論29-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 綜述34-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果45

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 賀杰峰;齊自寧;趙浩亮;董秀山;;TBK1在胰腺癌中的表達(dá)及其與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關(guān)系[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2013年12期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 于娟;泛素特異性蛋白酶19促進(jìn)TBK1的降解負(fù)向調(diào)控細(xì)胞抗病毒免疫反應(yīng)[D];浙江大學(xué);2016年

，

本文編號：884797