MERS冠狀病毒3C樣蛋白酶是一種新的細(xì)胞自噬誘導(dǎo)蛋白
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更多相關(guān)文章: 中東呼吸綜合征冠狀病毒 C樣蛋白酶 細(xì)胞自噬 LC-II 不完全自噬
【摘要】:冠狀病毒(Coronavirus,Co V)3C樣蛋白酶(3CLpro)在冠狀病毒復(fù)制過(guò)程中起重要作用,是一種重要的潛在抗病毒藥物候選靶標(biāo)。細(xì)胞自噬是宿主重要抗病毒防御機(jī)制之一,但目前冠狀病毒誘導(dǎo)細(xì)胞自噬及其機(jī)制還不很清楚。本研究以人類新發(fā)高致病性冠狀病毒——中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-Co V)為研究對(duì)象,探討人類冠狀病毒感染與細(xì)胞自噬的關(guān)系。通過(guò)免疫熒光法檢測(cè)發(fā)現(xiàn),MERS 3CLpro引起細(xì)胞內(nèi)e GFP-LC3B綠色熒光點(diǎn)狀聚集,同時(shí)MERS 3CLpro誘導(dǎo)自噬標(biāo)志蛋白微管相關(guān)蛋白1-輕鏈3基(LC3-II)表達(dá)增多,表明MERS 3CLpro可激活細(xì)胞自噬。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),MERS 3CLpro誘導(dǎo)細(xì)胞自噬體形成而阻斷或抑制自噬溶酶體形成,即MERS 3CLpro誘導(dǎo)不完全細(xì)胞自噬效應(yīng),而且MERS 3CLpro誘導(dǎo)細(xì)胞自噬具有時(shí)間依賴性且不依賴于其蛋白酶催化活性。此外發(fā)現(xiàn)SARS-Co V和NL63-Co V等其它人類冠狀病毒3CLpro也具有誘導(dǎo)細(xì)胞自噬效應(yīng),表明3CLpro誘導(dǎo)細(xì)胞自噬可能是人類冠狀病毒所具有的一種普遍生物學(xué)特性。本研究首次發(fā)現(xiàn)冠狀病毒蛋白酶3CLpro能誘導(dǎo)宿主細(xì)胞自噬,是一種新型冠狀病毒來(lái)源的宿主細(xì)胞自噬誘導(dǎo)蛋白,這一發(fā)現(xiàn)拓展了對(duì)人類冠狀病毒蛋白酶功能的新認(rèn)識(shí),為研究冠狀病毒與宿主抗病毒天然免疫以及以病毒蛋白酶為靶標(biāo)的抗病毒藥物研究提供了理論基礎(chǔ)。
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學(xué);軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】: 中東呼吸綜合征冠狀病毒 C樣蛋白酶 細(xì)胞自噬 LC-II 不完全自噬
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81273231,No.81571982,No.81471947)資助~~
【分類號(hào)】:R373
【正文快照】: Received:July 12,2016;Revised:August 28,2016;Accepted:August 29,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.81273231,No.81571982,No.81471947)*Corresponding author Tel:010-66930297;Fax:010-88272105;Email:chenzb@bmi.ac.cn or chenzhongb
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本文編號(hào):880065
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