本文關鍵詞：人參皂苷Rg1對帕金森病小鼠中腦黑質神經調節(jié)蛋白1-ErbB4信號通路活性的影響

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【摘要】：目的探討人參皂苷Rg1對帕金森病(PD)小鼠中腦黑質中神經調節(jié)蛋白1(NRG1)-Erb B4信號通路活性的影響。方法將40只C57BL/6小鼠隨機分為生理鹽水對照組、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)模型組、MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+N-[2-(P-溴苯丙烯鹽基氨基)乙基]-5-異喹啉磺酰胺(H89)組。在注射MPTP前3 d,生理鹽水對照組、MPTP模型組小鼠腹腔注射生理鹽水1 m L·kg-1·d-1,MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+H89組小鼠腹腔注射人參皂苷Rg1 10 mg·kg-1·d-1,連續(xù)4 d,第4天在注射完人參皂苷2 h后,MPTP模型組、MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+H89組小鼠腹腔注射MPTP 20 mg·kg-1,均注射4次,每次間隔2 h,而MPTP+Rg1+H89組在首次注射MPTP前30 min腹腔注射H89 1 mg·kg-1。藥物注射后連續(xù)7 d觀察小鼠行為學變化,采用反轉錄多聚酶鏈反應(RT-PCR)檢測小鼠中腦黑質中Nrg1與Erb B4基因的mRNA表達情況,采用Western blot檢測NRG1受體Erb B4蛋白及磷酸化Erb B4(p-Erb B4)蛋白的表達及其磷酸化水平。結果 MPTP模型組小鼠中腦黑質內Nrg1基因mRNA表達水平低于生理鹽水對照組(P=0.007 9)和MPTP+Rg1組(P=0.004 9);MPTP+Rg1+H89組與MPTP模型組相比,Nrg1 mRNA表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P=0.151 3);MPTP+Rg1+H89組與MPTP+Rg1組比較,小鼠中腦黑質內Nrg1 mRNA表達水平降低(P=0.049 3)。MPTP模型組小鼠中腦黑質內的Nrg1-typeⅠ/Ⅱ的mRNA表達水平顯著低于生理鹽水對照組(P=0.001 9)和MPTP+Rg1組(P=0.043 2);MPTP+Rg1+H89組與MPTP模型組小鼠中腦黑質內Nrg1-typeⅠ/ⅡmRNA表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.688 5);MPTP+Rg1+H89組與MPTP+Rg1組比較,小鼠中腦黑質內Nrg1-typeⅠ/ⅡmRNA表達顯著下降(P=0.029 4)。與生理鹽水對照組相比,Nrg1-typeⅢmRNA在MPTP組略有降低,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.290 8);與MPTP模型組比較,MPTP+Rg1組小鼠中腦黑質內Nrg1-typeⅢmRNA表達升高(P=0.041 9),MPTP+Rg1+H89組小鼠黑質Nrg1-typeⅢmRNA表達降低(P=0.728 9);MPTP+Rg1+H89組與MPTP+Rg1組小鼠黑質Nrg1-typeⅢmRNA表達比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.164 2)。生理鹽水對照組、MPTP模型組、MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+H89組小鼠黑質Erb B4 mRNA表達水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.531 8)。各組小鼠中腦黑質內Erb B4蛋白表達水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.800 5);MPTP模型組小鼠黑質內p-Erb B4蛋白表達水平低于生理鹽水對照組(P=0.013 4)和MPTP+Rg1組(P=0.019 9);MPTP+Rg1+H89組p-Erb B4蛋白表達水平低于MPTP+Rg1組(P=0.047 8);MPTP+Rg1+H89組與MPTP模型組p-Erb B4表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.887 7)。結論 PD小鼠腦內的NRG1基因表達及其Erb B4受體的活性降低,而人參皂苷Rg1可能通過增強小鼠中腦黑質NRG1-Erb B4的通路活性而改善PD的癥狀。
【作者單位】： 新鄉(xiāng)醫(yī)學院基礎醫(yī)學院病理學教研室;新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院病理科;
【關鍵詞】： 帕金森病 人參皂苷Rg 神經調節(jié)蛋白 ErbB
【基金】：河南省高�？萍紕�(chuàng)新人才支持計劃資助項目(編號:2010HASTTT008)
【分類號】：R285.5;R-332
【正文快照】： 。453000)帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種常見的神經退行性疾病,其病理學特征是中腦黑質致密區(qū)(SNc)多巴胺能神經元變性及進行性缺失。神經調節(jié)蛋白1(neuregulin 1,NRG1)是生長因子家族中的一員,在神經系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用,參與了神經細胞的存活、增殖、

【共引文獻】

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