本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用基因編輯技術(shù)探索建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)動靜脈畸形小鼠模型

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【摘要】：目的采用CRISPR/Cas9技術(shù)編輯小鼠Alk1基因,探討條件性敲除Alk1建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)動靜脈畸形動物模型的可行性。方法利用CRISPR/Cas9技術(shù)在小鼠Alk1基因的特定位點(diǎn)插入兩個Lox P序列;經(jīng)傳代并與SM22-Cre小鼠交配后培育出Alk1~(2Lox P/2Lox P)/Cre目標(biāo)小鼠。該目標(biāo)小鼠8周齡時通過他莫昔芬腹腔注射激活Cre重組酶的表達(dá),從而條件性敲除Alk1基因誘導(dǎo)腦動靜脈畸形的生成。2周后取小鼠腦組織標(biāo)本,進(jìn)行蘇木精-伊紅染色和病理分析。結(jié)果 7只目標(biāo)小鼠中,2只腦組織病理切片發(fā)現(xiàn)管腔大小不一的異常血管病灶。結(jié)論條件性敲除Alk1基因可初步建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)動靜脈畸形動物模型。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科;復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院麻醉科;
【關(guān)鍵詞】： CRISPR/Cas基因編輯技術(shù) Alk 腦動靜脈畸形 模型 小鼠
【基金】：上海市科學(xué)技術(shù)委員會實(shí)驗(yàn)動物研究領(lǐng)域項(xiàng)目(編號:13140903300);上海市科學(xué)技術(shù)委員會醫(yī)學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目(編號:15411952200)
【分類號】：R743.4;R-332
【正文快照】： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)動靜脈畸形(arteriovenous malformation,AVM)是自發(fā)性腦出血的常見病因,在青少年腦出血發(fā)病原因中居首位[1]。目前,盡管在腦AVM的基礎(chǔ)研究取得一些進(jìn)展,但仍有許多問題有待解決。對于AVM的研究尚缺乏可模擬自然疾病進(jìn)程和轉(zhuǎn)歸的動物模型,具體病因及確切的發(fā)病機(jī)

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本文編號：820156