本文關(guān)鍵詞：炎癥狀態(tài)下NF-κB-mTOR通路及轉(zhuǎn)錄因子RUNX1調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞DC-SIGN表達(dá)研究

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【摘要】：探討炎癥狀態(tài)下NF-κB通路、mTOR通路以及轉(zhuǎn)錄因子RUNX1對腎小管上皮細(xì)胞DC-SIGN表達(dá)調(diào)控。體外培養(yǎng)腎小管上皮細(xì)胞株(HK-2)并經(jīng)TNF-α刺激,分別給予NF-κB抑制劑(BAY 11-7082)和mTOR抑制劑(Rapamycin)干預(yù)。采用免疫印跡試驗(yàn)和實(shí)時(shí)定量PCR法檢測HK-2細(xì)胞DC-SIGN表達(dá);免疫印跡試驗(yàn)檢測mTOR的磷酸化水平。用上述經(jīng)TNF-α刺激的HK-2以及建立的腎炎損傷小鼠模型,以實(shí)時(shí)定量PCR法檢測HK-2細(xì)胞以及分離的模型鼠腎小管上皮細(xì)胞中RUNX1表達(dá)。進(jìn)一步利用HK-2構(gòu)建過表達(dá)RUNX1穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞株并經(jīng)TNF-α刺激,實(shí)時(shí)定量PCR法檢測RUNX1和DC-SIGN表達(dá)。結(jié)果顯示,HK-2經(jīng)TNF-α刺激模擬炎癥狀態(tài)下,可促進(jìn)mTOR磷酸化并誘導(dǎo)DC-SIGN表達(dá);NF-κB抑制劑和mTOR抑制劑均能抑制HK-2細(xì)胞的DC-SIGN表達(dá),NF-κB抑制劑亦可抑制mTOR的磷酸化。還發(fā)現(xiàn)炎癥因素刺激下,人和小鼠腎小管上皮細(xì)胞體內(nèi)體外均明顯表達(dá)RUNX1,且過表達(dá)RUNX1的HK-2細(xì)胞穩(wěn)轉(zhuǎn)株顯著表達(dá)DCSIGN,并在TNF-α刺激下可進(jìn)一步上調(diào)DC-SIGN表達(dá)。本研究表明,腎臟微炎癥狀態(tài)下,NF-κB-mTOR通路以及轉(zhuǎn)錄因子RUNX1均參與了腎小管上皮細(xì)胞DC-SIGN的表達(dá)調(diào)控。提示此過程中,NF-κB通路作為mTOR上游通路,通過激活后者參與DC-SIGN表達(dá),而轉(zhuǎn)錄因子RUNX1可能是啟動DC-SIGN表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因素。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院兒科;中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： DC-SIGN mTOR NF-κB RUNX 腎小管上皮細(xì)胞
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81070567,81270801,81470941,81570508)
【分類號】：R392
【正文快照】： 固有免疫是機(jī)體抵御病原微生物入侵的首道防線,模式識別受體則是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,亦是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的分子橋梁[1]。近年有關(guān)C型凝集素受體(C-type lectin re-ceptor,CLR)的免疫調(diào)節(jié)功能愈加受到重視[2],DC特異性細(xì)胞間黏附分子3結(jié)合非整合素(den-driti

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉昕，

本文編號：817921