本文關(guān)鍵詞：出血性絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)動(dòng)物模型構(gòu)建

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【摘要】：目的建立符合臨床的、可控的、能再現(xiàn)的、具有易行性與廣泛適用性的出血性絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。方法所有實(shí)驗(yàn)小鼠均采用隨機(jī)數(shù)字表分組：對(duì)照組,應(yīng)激組,Compound48/80組,應(yīng)激+Compound48/80組。并且于12周齡行右側(cè)頸總動(dòng)脈套管術(shù),實(shí)驗(yàn)全程給予高脂飼料飼養(yǎng),同時(shí)進(jìn)行中醫(yī)證候動(dòng)態(tài)觀察。術(shù)后4周,對(duì)所有ApoE-/-小鼠腹腔注射脂多糖(每周2次,持續(xù)8周)；術(shù)8周后,應(yīng)激組、應(yīng)激+Compound48/80組給予ApoE-/-小鼠限制性精神應(yīng)激刺激(每天刺激4小時(shí),持續(xù)4周)；術(shù)10周后,Compound48/80組、應(yīng)激+Compound48/80組小鼠腹腔注Compound48/80(隔日1次,共4次)。于術(shù)后12周末進(jìn)行血脂四項(xiàng)檢測(cè)和組織病理學(xué)檢測(cè),包括斑塊形態(tài)結(jié)構(gòu)分析；判斷頸動(dòng)脈斑塊的斑塊內(nèi)出血以及斑塊破裂等發(fā)生情況；計(jì)算斑塊面積、血管管腔狹窄率,斑塊內(nèi)脂質(zhì)、膠原纖維、平滑肌細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞含量等,通過(guò)公式計(jì)算斑塊易損指數(shù),結(jié)合動(dòng)態(tài)觀察以及檢測(cè)結(jié)果對(duì)出血性絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)動(dòng)物模型進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。結(jié)果1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基本特征：各組動(dòng)物間實(shí)驗(yàn)起點(diǎn)以及終點(diǎn)體重?zé)o明顯差異。應(yīng)激+Compound48/80組有2只實(shí)驗(yàn)小鼠死亡,余動(dòng)物均完成實(shí)驗(yàn)。2.血液學(xué)檢測(cè)：各組間總膽固醇、甘油三酯、高密度膽固醇和低密度膽固醇水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.病理組織學(xué)檢測(cè)：應(yīng)激+Compound 48/80組和對(duì)照組的總斑塊破裂發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023),余組間比較斑塊破裂率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Compound 48/80組和對(duì)照組的斑塊內(nèi)出血發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P=0.043),余組間比較斑塊內(nèi)出血率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。斑塊面積、血管管腔狹窄率、斑塊脂質(zhì)含量、平滑肌細(xì)胞含量組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。應(yīng)激+Compound48/80組和Coumpound48/80組的單核/巨噬細(xì)胞含量較對(duì)照組高,有顯著差異(P=0.004,P=0.006)。斑塊內(nèi)膠原含量組間比較,可見(jiàn)應(yīng)激組與Compound48/80組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),余組間比較有顯著差異(P0.01)。各組斑塊易損指數(shù)具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.005)。結(jié)論1.高脂飼料喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠在右側(cè)頸總動(dòng)脈行縮窄性硅膠套管術(shù)后可形成頸動(dòng)脈斑塊,通過(guò)情致因素、外毒、內(nèi)毒聯(lián)合干預(yù),與人類(lèi)胸痹心痛絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)病機(jī)相似,具有典型的中醫(yī)熱毒證候,可模擬熱毒生風(fēng)病變過(guò)程。2.脂多糖、Compound48/80聯(lián)合干預(yù)可明顯誘發(fā)斑塊內(nèi)出血。3.脂多糖、Compound48/80聯(lián)合精神應(yīng)激可明顯減少斑塊內(nèi)膠原含量。4.脂多糖、Compound48/80聯(lián)合精神應(yīng)激可促進(jìn)斑塊內(nèi)單核／巨噬細(xì)胞含量增加,提高斑塊易損性,斑塊自發(fā)破裂率高。
【關(guān)鍵詞】：斑塊內(nèi)出血 動(dòng)物模型 絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng) 熱毒生風(fēng)
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R277.7
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 英文縮略詞9-10
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述10-26
• 綜述一 從“絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)”認(rèn)識(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出血10-17
• 1 熱毒生風(fēng)與斑塊內(nèi)出血10-13
• 2 絡(luò)虛動(dòng)風(fēng)與斑塊內(nèi)出血13-14
• 3 外風(fēng)引動(dòng)與斑塊內(nèi)出血14
• 4 從絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)論治斑塊內(nèi)出血的探索14-15
• 參考文獻(xiàn)15-17
• 綜述二 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出血與易損斑塊的相關(guān)性研究17-26
• 1 易損斑塊與炎癥反應(yīng)17-18
• 2 新生血管與AS進(jìn)展18-20
• 3 斑塊內(nèi)出血與斑塊破裂20-23
• 參考文獻(xiàn)23-26
• 前言26-28
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究28-42
• 1 材料28-29
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物28
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器28
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及藥品28-29
• 2 方法29-34
• 2.1 實(shí)驗(yàn)分組及處理29
• 2.2 頸總動(dòng)脈縮窄性硅膠套管放置術(shù)29
• 2.3 脂多糖刺激29
• 2.4 限制性精神應(yīng)激刺激29-30
• 2.5 Compound48/80刺激30
• 2.6 留取血液和組織標(biāo)本30
• 2.7 血液學(xué)檢測(cè)30
• 2.8 斑塊組織病理學(xué)檢測(cè)30-33
• 2.9 出血性絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)中醫(yī)證候評(píng)價(jià)33
• 2.10 組織病理學(xué)測(cè)量33-34
• 2.11 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理34
• 3 結(jié)果34-38
• 3.1 動(dòng)物一般情況34-35
• 3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡原因分析35
• 3.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況觀察結(jié)果35
• 3.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血脂水平35-36
• 3.5 斑塊組織病理學(xué)檢測(cè)36-38
• 4 討論38-42
• 4.1 誘導(dǎo)斑塊內(nèi)出血的相關(guān)因素38-40
• 4.2 斑塊組成成分與其易損性相關(guān)40-42
• 結(jié)語(yǔ)42-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 附錄47-57
• 附圖147-49
• 附圖249-51
• 附圖351-52
• 附圖452-53
• 附圖553-54
• 附圖654-55
• 附圖755
• 附圖855-56
• 附圖956-57
• 致謝57-58
• 在學(xué)期間主要研究成果58-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷59

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本文編號(hào)：816359