本文關鍵詞：出血性絡風內(nèi)動動物模型構建

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【摘要】：目的建立符合臨床的、可控的、能再現(xiàn)的、具有易行性與廣泛適用性的出血性絡風內(nèi)動實驗動物模型。方法所有實驗小鼠均采用隨機數(shù)字表分組：對照組,應激組,Compound48/80組,應激+Compound48/80組。并且于12周齡行右側頸總動脈套管術,實驗全程給予高脂飼料飼養(yǎng),同時進行中醫(yī)證候動態(tài)觀察。術后4周,對所有ApoE-/-小鼠腹腔注射脂多糖(每周2次,持續(xù)8周)；術8周后,應激組、應激+Compound48/80組給予ApoE-/-小鼠限制性精神應激刺激(每天刺激4小時,持續(xù)4周)；術10周后,Compound48/80組、應激+Compound48/80組小鼠腹腔注Compound48/80(隔日1次,共4次)。于術后12周末進行血脂四項檢測和組織病理學檢測,包括斑塊形態(tài)結構分析；判斷頸動脈斑塊的斑塊內(nèi)出血以及斑塊破裂等發(fā)生情況；計算斑塊面積、血管管腔狹窄率,斑塊內(nèi)脂質、膠原纖維、平滑肌細胞和單核/巨噬細胞含量等,通過公式計算斑塊易損指數(shù),結合動態(tài)觀察以及檢測結果對出血性絡風內(nèi)動動物模型進行全面評價。結果1.實驗動物基本特征：各組動物間實驗起點以及終點體重無明顯差異。應激+Compound48/80組有2只實驗小鼠死亡,余動物均完成實驗。2.血液學檢測：各組間總膽固醇、甘油三酯、高密度膽固醇和低密度膽固醇水平均無統(tǒng)計學差異。3.病理組織學檢測：應激+Compound 48/80組和對照組的總斑塊破裂發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P=0.023),余組間比較斑塊破裂率無統(tǒng)計學意義(P0.05)；Compound 48/80組和對照組的斑塊內(nèi)出血發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意(P=0.043),余組間比較斑塊內(nèi)出血率無統(tǒng)計學意義(P0.05)。斑塊面積、血管管腔狹窄率、斑塊脂質含量、平滑肌細胞含量組間比較均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。應激+Compound48/80組和Coumpound48/80組的單核/巨噬細胞含量較對照組高,有顯著差異(P=0.004,P=0.006)。斑塊內(nèi)膠原含量組間比較,可見應激組與Compound48/80組無統(tǒng)計學差異(P0.05),余組間比較有顯著差異(P0.01)。各組斑塊易損指數(shù)具有明顯統(tǒng)計學差異(P=0.005)。結論1.高脂飼料喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠在右側頸總動脈行縮窄性硅膠套管術后可形成頸動脈斑塊,通過情致因素、外毒、內(nèi)毒聯(lián)合干預,與人類胸痹心痛絡風內(nèi)動病機相似,具有典型的中醫(yī)熱毒證候,可模擬熱毒生風病變過程。2.脂多糖、Compound48/80聯(lián)合干預可明顯誘發(fā)斑塊內(nèi)出血。3.脂多糖、Compound48/80聯(lián)合精神應激可明顯減少斑塊內(nèi)膠原含量。4.脂多糖、Compound48/80聯(lián)合精神應激可促進斑塊內(nèi)單核／巨噬細胞含量增加,提高斑塊易損性,斑塊自發(fā)破裂率高。
【關鍵詞】：斑塊內(nèi)出血 動物模型 絡風內(nèi)動 熱毒生風
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R-332;R277.7
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 英文縮略詞9-10
• 第一部分 文獻綜述10-26
• 綜述一 從“絡風內(nèi)動”認識動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出血10-17
• 1 熱毒生風與斑塊內(nèi)出血10-13
• 2 絡虛動風與斑塊內(nèi)出血13-14
• 3 外風引動與斑塊內(nèi)出血14
• 4 從絡風內(nèi)動論治斑塊內(nèi)出血的探索14-15
• 參考文獻15-17
• 綜述二 動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出血與易損斑塊的相關性研究17-26
• 1 易損斑塊與炎癥反應17-18
• 2 新生血管與AS進展18-20
• 3 斑塊內(nèi)出血與斑塊破裂20-23
• 參考文獻23-26
• 前言26-28
• 第二部分 實驗研究28-42
• 1 材料28-29
• 1.1 實驗動物28
• 1.2 實驗儀器28
• 1.3 實驗試劑及藥品28-29
• 2 方法29-34
• 2.1 實驗分組及處理29
• 2.2 頸總動脈縮窄性硅膠套管放置術29
• 2.3 脂多糖刺激29
• 2.4 限制性精神應激刺激29-30
• 2.5 Compound48/80刺激30
• 2.6 留取血液和組織標本30
• 2.7 血液學檢測30
• 2.8 斑塊組織病理學檢測30-33
• 2.9 出血性絡風內(nèi)動中醫(yī)證候評價33
• 2.10 組織病理學測量33-34
• 2.11 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理34
• 3 結果34-38
• 3.1 動物一般情況34-35
• 3.2 實驗動物死亡原因分析35
• 3.3 實驗動物一般情況觀察結果35
• 3.4 實驗動物血脂水平35-36
• 3.5 斑塊組織病理學檢測36-38
• 4 討論38-42
• 4.1 誘導斑塊內(nèi)出血的相關因素38-40
• 4.2 斑塊組成成分與其易損性相關40-42
• 結語42-44
• 參考文獻44-47
• 附錄47-57
• 附圖147-49
• 附圖249-51
• 附圖351-52
• 附圖452-53
• 附圖553-54
• 附圖654-55
• 附圖755
• 附圖855-56
• 附圖956-57
• 致謝57-58
• 在學期間主要研究成果58-59
• 個人簡歷59

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本文編號：816359