Brd3通過促進(jìn)IL6基因啟動(dòng)子區(qū)乙;D(zhuǎn)移酶CBP的募集和組蛋白H3乙酰化修飾促進(jìn)IL-6產(chǎn)生
本文關(guān)鍵詞:Brd3通過促進(jìn)IL6基因啟動(dòng)子區(qū)乙;D(zhuǎn)移酶CBP的募集和組蛋白H3乙;揎棿龠M(jìn)IL-6產(chǎn)生
更多相關(guān)文章: 含bromodomain蛋白(Brd) 白細(xì)胞介素(IL-) 天然免疫
【摘要】:目的探索巨噬細(xì)胞中含bromodomain蛋白3(Brd3)對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素6(IL-6)產(chǎn)生的調(diào)控作用。方法利用CRISPR-Cas9技術(shù)篩選出Brd3敲除的細(xì)胞,以Brd3敲除細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)組,正常表達(dá)Brd3的細(xì)胞為對(duì)照組。100 ng/m L LPS刺激后ELISA檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清中IL-6的水平;采用Western blot法檢測核因子κB(NF-κB)和絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路的表達(dá)活化情況;染色質(zhì)免疫沉淀實(shí)驗(yàn)檢測IL6基因啟動(dòng)子區(qū)乙;D(zhuǎn)移酶CREB結(jié)合蛋白(CBP)的募集和組蛋白H3乙酰化修飾水平。結(jié)果小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中Brd3 mRNA和蛋白表達(dá)水平在LPS刺激后顯著降低。與對(duì)照組相比,Brd3敲除細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的IL-6水平顯著降低。NF-κB和MAPK信號(hào)通路相關(guān)分子的表達(dá)無差異;Brd3敲除細(xì)胞IL6啟動(dòng)子區(qū)乙;D(zhuǎn)移酶CBP的募集顯著下降,組蛋白H3的乙;斤@著降低。結(jié)論 Brd3通過促進(jìn)IL6啟動(dòng)子區(qū)乙酰基轉(zhuǎn)移酶CBP的結(jié)合和組蛋白H3的乙;揎,促進(jìn)巨噬細(xì)胞中LPS觸發(fā)的IL-6的產(chǎn)生。
【作者單位】: 第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)教研室;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】: 含bromodomain蛋白(Brd) 白細(xì)胞介素(IL-) 天然免疫
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81272279) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題(2015K01)
【分類號(hào)】:R392
【正文快照】: 含布羅莫結(jié)構(gòu)域蛋白3(bromodomain containing 3,Brd3)蛋白屬于布羅莫結(jié)構(gòu)域和外末端基元蛋白(bromodomain and extraterminal motif proteins,BET)家族的一員,其結(jié)構(gòu)中包含有2個(gè)布羅莫結(jié)構(gòu)域[1-3]。布羅莫結(jié)構(gòu)域是目前已知的唯一能夠識(shí)別發(fā)生乙;揎椀鞍踪|(zhì)的結(jié)構(gòu)域,很多參
【相似文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):802479
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