本文關(guān)鍵詞：Brd3通過促進IL6基因啟動子區(qū)乙�；D(zhuǎn)移酶CBP的募集和組蛋白H3乙酰化修飾促進IL-6產(chǎn)生

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【摘要】：目的探索巨噬細胞中含bromodomain蛋白3(Brd3)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的白細胞介素6(IL-6)產(chǎn)生的調(diào)控作用。方法利用CRISPR-Cas9技術(shù)篩選出Brd3敲除的細胞,以Brd3敲除細胞為實驗組,正常表達Brd3的細胞為對照組。100 ng/m L LPS刺激后ELISA檢測細胞培養(yǎng)上清中IL-6的水平;采用Western blot法檢測核因子κB(NF-κB)和絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)信號通路的表達活化情況;染色質(zhì)免疫沉淀實驗檢測IL6基因啟動子區(qū)乙�；D(zhuǎn)移酶CREB結(jié)合蛋白(CBP)的募集和組蛋白H3乙�；揎椝健＝Y(jié)果小鼠腹腔巨噬細胞中Brd3 mRNA和蛋白表達水平在LPS刺激后顯著降低。與對照組相比,Brd3敲除細胞中LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的IL-6水平顯著降低。NF-κB和MAPK信號通路相關(guān)分子的表達無差異;Brd3敲除細胞IL6啟動子區(qū)乙�；D(zhuǎn)移酶CBP的募集顯著下降,組蛋白H3的乙�；斤@著降低。結(jié)論 Brd3通過促進IL6啟動子區(qū)乙酰基轉(zhuǎn)移酶CBP的結(jié)合和組蛋白H3的乙�；揎�,促進巨噬細胞中LPS觸發(fā)的IL-6的產(chǎn)生。
【作者單位】： 第二軍醫(yī)大學基礎(chǔ)醫(yī)學部免疫學教研室;中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所;
【關(guān)鍵詞】： 含bromodomain蛋白(Brd) 白細胞介素(IL-) 天然免疫
【基金】：國家自然科學基金(81272279) 醫(yī)學免疫學國家重點實驗室開放課題(2015K01)
【分類號】：R392
【正文快照】： 含布羅莫結(jié)構(gòu)域蛋白3(bromodomain containing 3,Brd3)蛋白屬于布羅莫結(jié)構(gòu)域和外末端基元蛋白(bromodomain and extraterminal motif proteins,BET)家族的一員,其結(jié)構(gòu)中包含有2個布羅莫結(jié)構(gòu)域[1-3]。布羅莫結(jié)構(gòu)域是目前已知的唯一能夠識別發(fā)生乙�；揎椀鞍踪|(zhì)的結(jié)構(gòu)域,很多參

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