發(fā)布時(shí)間：2017-09-02 01:34

  本文關(guān)鍵詞：瘦素及其受體在再障小鼠模型發(fā)病過程中的變化及意義的研究

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【摘要】：目的探討血清和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell,MSC)表面瘦素及其受體在免疫介導(dǎo)再生障礙性貧血小鼠發(fā)病過程中的變化及意義。方法建立免疫介導(dǎo)再生障礙性貧血小鼠模型,分別于建模第0,3,6,9,12,15,18天檢測血常規(guī),CD4+T、CD8+T細(xì)胞亞群比例,IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5等指標(biāo)變化,行骨髓活檢病理學(xué)檢查,判斷模型成功與否。造模后采用ELISA方法檢測血清瘦素及其可溶性瘦素受體、免疫組化法檢測骨髓瘦素受體、實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測骨髓MSC表面瘦素、瘦素受體和骨髓成脂成骨基因變化。對血清瘦素和瘦素受體與免疫指標(biāo)、血象指標(biāo)之間的相關(guān)性及骨髓MSC表面瘦素及其受體與成脂成骨基因的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果(1)小鼠造模后外周血三系迅速降低;IL-2、IFN-γ水平逐漸升高,IL-4、IL-5、CD4+T/CD8+T比值逐漸下降。骨髓活組織檢查示造血組織逐漸被脂肪組織取代。造模成功。(2)血清瘦素逐漸上升、瘦素受體逐漸下降。血清瘦素與Th1相關(guān)細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ呈顯著正相關(guān),與Th2相關(guān)細(xì)胞因子、CD4+T/CD8+T比值及血象呈顯著負(fù)相關(guān)。而瘦素受體與之相反。(3)在微環(huán)境中,骨髓MSC表面瘦素逐漸上升、瘦素受體逐漸下降。骨髓脂肪化程度逐漸加重,成脂基因C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ表達(dá)逐漸升高,成骨基因RUNx2逐漸表達(dá)下降。瘦素基因表達(dá)與成脂基因表達(dá)呈正相關(guān),與成骨基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。瘦素受體亦與之相反。結(jié)論1.再障小鼠模型可模擬人體再障的發(fā)病過程;2.瘦素可能加重再障免疫紊亂過程;3.在微環(huán)境中存在瘦素受體減少、瘦素失利用現(xiàn)象。
【關(guān)鍵詞】：再生障礙性貧血 小鼠 瘦素 瘦素受體
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R-332;R556.5
【目錄】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 引言6-8
• 第一章 材料與方法8-16
• 1.1 材料8-9
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)對象8
• 1.1.2 主要試劑及物品8
• 1.1.3 主要儀器設(shè)備及來源8-9
• 1.2. 方法9-15
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組9
• 1.2.2 再生障礙性貧血小鼠模型的構(gòu)建9-10
• 1.2.3 標(biāo)本采集及處理10
• 1.2.4 血常規(guī)檢測10
• 1.2.5 流式細(xì)胞術(shù)10-11
• 1.2.6 ELISA實(shí)驗(yàn)11
• 1.2.7 HE染色11-12
• 1.2.8 PV-9000石蠟切片免疫組化實(shí)驗(yàn)12-13
• 1.2.9 實(shí)時(shí)熒光定量PCR13-15
• 1.3 統(tǒng)計(jì)分析15-16
• 第二章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果16-32
• 2.1 免疫介導(dǎo)再生障礙性貧血小鼠模型的建立16-22
• 2.1.1 對照組與模型組小鼠一般狀態(tài)觀察16
• 2.1.2 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化16-17
• 2.1.3 外周血淋巴細(xì)胞亞群變化17-19
• 2.1.4 外周血Th1、Th2細(xì)胞因子水平變化19-21
• 2.1.5 骨髓組織病理形態(tài)學(xué)變化21-22
• 2.2 血清瘦素及其受體在小鼠造模發(fā)病過程中的變化22-25
• 2.2.1 對照組與模型組血清瘦素及可溶性瘦素受體水平比較22-24
• 2.2.2 瘦素及可溶性瘦素受體與免疫指標(biāo)、血象指標(biāo)的相關(guān)性分析24-25
• 2.3 骨髓組織及MSC表面瘦素及其受體在再障小鼠發(fā)病過程中的變化25-32
• 2.3.1 對照組與模型組骨髓組織瘦素受體水平比較25-26
• 2.3.2 對照組與模型組骨髓MSC細(xì)胞表面瘦素及其受體水平比較26-28
• 2.3.3 對照組與模型組骨髓組織成骨成脂基因表達(dá)情況比較28-31
• 2.3.4 骨髓MSC表面瘦素及其受體與成脂成骨基因表達(dá)的相關(guān)性分析31-32
• 第三章 討論32-35
• 第四章 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 綜述38-48
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果48-49
• 致謝49-50

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：775615