本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在吉蘭—巴雷綜合征動(dòng)物模型中免疫機(jī)制的研究

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【摘要】：研究背景:吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)是由體液免疫和細(xì)胞免疫共同介導(dǎo)的單向性自身免疫性周圍神經(jīng)病,誘因(如細(xì)菌或病毒感染)和遺傳背景(感染的遺傳易感性)在發(fā)病中都起了一定作用,但完整、明確的病因及免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。由P2 53-78多肽致敏的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎(EAN)是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性自身免疫病,它作為人吉蘭-巴雷綜合征的動(dòng)物模型已在全世界范圍內(nèi)被公認(rèn),為我們認(rèn)識(shí)GBS的發(fā)病機(jī)制提供了有力工具。而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+regulatory T cells,Tregs)對(duì)于維持機(jī)體免疫自穩(wěn)、防止自身免疫病具有極其重要的作用,相關(guān)研究證實(shí)Tregs數(shù)量的減少或功能的缺失可導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。而目前國(guó)內(nèi)外對(duì)Tregs在吉蘭-巴雷綜合征中的明確免疫學(xué)機(jī)制研究不多且知之甚少。故本研究通過(guò)建立吉蘭-巴雷綜合征動(dòng)物模型,分析外周血中Tregs比例變化與疾病發(fā)展過(guò)程的關(guān)系,以進(jìn)一步探討Tregs在GBS中的作用機(jī)制。目的:探討Tregs在吉蘭-巴雷綜合征中的免疫作用機(jī)制。方法:1.利用P253-78蛋白多肽致敏Lewis大鼠,誘導(dǎo)EAN,實(shí)驗(yàn)分組為:EAN模型組和健康正常組,在10%水合氯醛麻醉下進(jìn)行。行坐骨神經(jīng)病理HE染色和電鏡檢測(cè)驗(yàn)證造模是否成功,并全程記錄各組大鼠每天的臨床癱瘓?jiān)u分和體重變化情況;2.利用流式細(xì)胞儀分選正常大鼠外周脾臟淋巴細(xì)胞中的Tregs,并測(cè)定分離后的Tregs的活性、純度及抑制功能;3.利用流式細(xì)胞儀技術(shù)分別檢測(cè)兩組在發(fā)病前、發(fā)病高峰期及恢復(fù)期大鼠外周血Tregs的比例水平,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較;4.分別于發(fā)病高峰期和恢復(fù)期行大鼠坐骨神經(jīng)病理HE染色和電鏡檢測(cè),觀察其炎細(xì)胞浸潤(rùn)和脫髓鞘及軸索損傷的改善情況,以評(píng)估Tregs在發(fā)病過(guò)程中的作用。結(jié)果:1、利用P253-78蛋白多肽成功構(gòu)建EAN模型,發(fā)病后坐骨神經(jīng)病理HE染色可見(jiàn)血管周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn),電鏡可見(jiàn)髓鞘脫失去,嚴(yán)重者可見(jiàn)軸索溶解破壞。2、在致敏后,與健康對(duì)照組相比,EAN模型組大鼠的外周血Tregs的比例和體重降低,癱瘓?jiān)u分增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);隨疾病進(jìn)展至恢復(fù)期,與健康對(duì)照組相比,EAN模型組大鼠的Tregs比例和體重仍較低,癱瘓?jiān)u分仍較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、進(jìn)入疾病恢復(fù)期,與健康對(duì)照組相比,EAN模型組大鼠的炎細(xì)胞浸潤(rùn)及髓鞘軸索損傷未見(jiàn)明顯改善。結(jié)論:EAN模型組大鼠外周血循環(huán)的Tregs的比例隨病情的加重而降低,說(shuō)明Tregs參與了吉蘭-巴雷綜合征的細(xì)胞免疫作用機(jī)制,為進(jìn)一步探討Tregs在GBS免疫治療中的臨床應(yīng)用提供新的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 吉蘭-巴雷綜合征 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎 細(xì)胞分選 P253-78多肽
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R-332;R745.43
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-18
• 材料與方法18-29
• 結(jié)果29-38
• 討論38-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 致謝51-53
• 附錄A 英中文術(shù)語(yǔ)縮略語(yǔ)對(duì)照表53-55
• 附錄B 常用試劑配制55-57
• 附錄C 作者簡(jiǎn)介和科研成果57-58
• 附錄D 綜述58-67
• 參考文獻(xiàn)63-67

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：747234