本文關(guān)鍵詞：補肺清瘀顆粒對硬皮病模型小鼠肺及皮膚組織中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF表達的影響

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【摘要】：目的：觀察補肺清瘀顆粒對博來霉素誘導的硬皮病模型鼠肺及皮膚組織纖維化程度及其中Smad2、Smad3、Smad7、結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor, CTGF)表達的影響,為從肺論治硬皮病提供實驗依據(jù)。方法：60只雌性BALB/c小鼠(8周齡)隨機均分為空白對照組、模型組、補肺清瘀顆粒小、中、大劑量組。補肺清瘀顆粒三個劑量組及模型組采取每日1次背部皮內(nèi)注射博來霉素的方法制備硬皮病動物模型,空白對照組以生理鹽水作背部皮內(nèi)注射。補肺清瘀顆粒三個劑量組于造模當日開始分別以小、中、大劑量給藥,空白對照組及模型組均予清水。28天后處死小鼠,留取雙肺及皮膚組織,采用熒光定量PCR和免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)技術(shù),測定各組小鼠肺及皮膚組織中Smad2、Smad3、Smad7、 CTGF mRNA和蛋白表達量。結(jié)果：1.與空白組相比,模型組皮膚和肺組織出現(xiàn)明顯纖維化,補肺清淤顆粒中、大劑量組亦出現(xiàn)纖維化,程度較模型組輕。2.與模型組相比,補肺清瘀顆粒中、大劑量均可降低皮膚和肺組織中Smad2、CTGF蛋白的表達量,尤以大劑量效果明顯(**P0.01),Smad3、 Smad7無明顯影響。3.與模型組相比,補肺清瘀顆粒中、大劑量均可降低皮膚和肺組織中Smad2、CTGF mRNA的表達量,尤以大劑量效果明顯(**P0.01),Smad3、Smad7無明顯影響。結(jié)論：補肺清瘀顆粒能夠抑制BLM誘導的硬皮病模型小鼠肺及皮膚組織中Smad2、和CTGF mRNA和蛋白的異常高表達,不能抑制Smad3 mRNA和蛋白的高表達,同時對抑制性Smad Smad7無明顯激發(fā)作用,推測其可能通過抑制Smad2,調(diào)控CTGF的表達,進而改善纖維化后的病理損傷,阻止皮膚和器官纖維化進展。
【關(guān)鍵詞】：硬皮病 補肺清瘀顆粒 Smad2 Smad3 Smad7 CTGF
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 前言9-11
• 第一部分 理論研究11-20
• 1 中醫(yī)理論研究11-17
• 1.1 古代文獻對硬皮病的認識11-12
• 1.2 硬皮病的中醫(yī)治療進展12-17
• 2 西醫(yī)理論研究17-20
• 2.1 Smad家族、CTGF的生物學特性18
• 2.2 Smad家族、CTGF在硬皮病發(fā)生中的作用機制18-19
• 2.3 抗Smad家族、CTGF的硬皮病治療進展19-20
• 第二部分 實驗研究20-28
• 1 實驗材料20-21
• 1.1 實驗動物20
• 1.2 動物飼料20
• 1.3 實驗藥物及試劑20
• 1.4 主要儀器和設(shè)備20-21
• 2 實驗方法21-23
• 2.1 動物飼養(yǎng)21
• 2.2 模型制備21
• 2.3 分組及給藥21
• 2.4 標本采集及處理21
• 2.5 檢測指標及方法21-23
• 3 統(tǒng)計方法23
• 4 實驗結(jié)果23-28
• 4.1 實驗動物的一般情況23-24
• 4.2 小鼠肺和皮膚組織的外觀及病理表現(xiàn)24
• 4.3 小鼠肺組織中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF的表達24-25
• 4.4 小鼠皮膚組織中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF的表達25-26
• 4.5 小鼠肺組織中Smad2、Smad3、Smad7、CTGF mRNA的表達26
• 4.6 小鼠皮膚組織中Smad2、Smad3、Smad7、CTGFmRNA的表達26-28
• 第三部分 討論28-34
• 1 補肺清瘀顆粒的立法依據(jù)28-30
• 1.1 溯源求本、病位在肺28-29
• 1.2 肺氣虧虛為本,瘀血阻絡為標29-30
• 2 補肺清瘀顆粒的有效性評價30-32
• 2.1 模型選擇與模型評價30-31
• 2.2 補肺清瘀顆粒對Smad2、Smad3、Smad7及CTGF表達的影響31-32
• 3 本研究的不足之處32
• 3.1 造模方法選擇32
• 3.2 檢測方法的選擇32
• 3.3 檢測指標的選擇32
• 4 進一步研究思路32-34
• 參考文獻34-37
• 附錄37-39
• 附錄1 病理圖片37-38
• 附錄2 縮略語表38-39
• 致謝39

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