本文關鍵詞：TGF-β對人天然調節(jié)性T細胞在炎性環(huán)境中穩(wěn)定性的作用

  更多相關文章： 調節(jié)性T細胞 轉化生長因子 炎性環(huán)境 穩(wěn)定性 IL-17

【摘要】：調節(jié)性T細胞(Regulatory T cell, Treg)是一種很重要的抑制性T細胞,目前研究較為普遍的是胸腺來源的CD4+CD25+調節(jié)性T細胞(nTreg),其標志性分子為Foxp3。調節(jié)性T細胞具備外周免疫抑制功能,在維持機體內環(huán)境穩(wěn)定、預防自身免疫病、腫瘤免疫逃逸、控制移植排斥反應等生理病理過程中均發(fā)揮重要的調節(jié)作用。然而,nTreg在外周血中數(shù)量很少,并且在某些特定的炎性環(huán)境下可能不穩(wěn)定,因此其臨床應用面臨的主要問題就是如何體外擴增得到大量純度高、抑制功能強且能在炎性環(huán)境中維持穩(wěn)定的Treg細胞。目前較為普遍的體外廣譜擴增nTreg細胞的方法為：用anti-CD3/CD28抗體包被的免疫磁珠作為共刺激信號,外源添加IL-2,加入免疫抑制劑雷帕霉素(rapamycin, RAPA)用以提高擴增的純度。轉化生長因子(TGF-β)是一種調節(jié)細胞生長和分化的細胞因子,體外可誘導CD4+T細胞成為誘導型Treg(iTreg),但其對nTreg的穩(wěn)定性和功能的影響尚不清楚。因此,我們在培養(yǎng)nTreg的過程中外源添加低濃度的TGF-β,發(fā)現(xiàn)TGF-β不僅提高了體外擴增的nTreg純度和抑制能力,更為重要的是,在IL-1β和IL-6共同作用的炎性環(huán)境下,添加TGF-β培養(yǎng)擴增的iTreg可以避免向IL-17分泌型細胞轉變,并維持Foxp3的表達。可見外源添加低濃度的TGF-β可提高體外擴增的nTreg在炎性環(huán)境中的穩(wěn)定性。我們的研究還發(fā)現(xiàn),TGF-β對nTreg細胞分泌IL-17的影響,可能通過兩個方面起作用：一是可能與TGF-β處理可提高nTreg細胞HLA-DR的表達有關；二是可能與TGF-β處理可提高nTreg細胞STAT3的表達和磷酸化水平有關。對于后一種可能的作用機制,我們認為,有可能是STAT3通過一種非經(jīng)典途徑抑制IL-17的表達,也有可能STAT3活性被抑制后會影響TGF-β對nTreg的信號通路,使得TGF-p的作用被中和,從而可以導致STAT3活性被抑制的nTreg細胞中IL-17分泌型的細胞比例增多。
【關鍵詞】：調節(jié)性T細胞 轉化生長因子 炎性環(huán)境 穩(wěn)定性 IL-17
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R392.1
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 第一章 緒論10-20
• 第二章 TGF-β對體外擴增的人天然調節(jié)性T細胞在炎性環(huán)境中穩(wěn)定性的影響20-44
• 前言20-21
• 材料與方法21-34
• 結果與分析34-42
• 討論42-44
• 第三章 TGF-β增強人天然調節(jié)性T細胞穩(wěn)定性的機制的初步探討44-65
• 前言44-46
• 材料與方法46-54
• 結果與分析54-63
• 討論63-65
• 第四章 結論65-67
• 參考文獻67-73
• 致謝73-74

【共引文獻】

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本文編號：648472