本文關(guān)鍵詞：TGF-β對人天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在炎性環(huán)境中穩(wěn)定性的作用

  更多相關(guān)文章： 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 轉(zhuǎn)化生長因子 炎性環(huán)境 穩(wěn)定性 IL-17

【摘要】：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cell, Treg)是一種很重要的抑制性T細(xì)胞,目前研究較為普遍的是胸腺來源的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(nTreg),其標(biāo)志性分子為Foxp3。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具備外周免疫抑制功能,在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、預(yù)防自身免疫病、腫瘤免疫逃逸、控制移植排斥反應(yīng)等生理病理過程中均發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。然而,nTreg在外周血中數(shù)量很少,并且在某些特定的炎性環(huán)境下可能不穩(wěn)定,因此其臨床應(yīng)用面臨的主要問題就是如何體外擴(kuò)增得到大量純度高、抑制功能強(qiáng)且能在炎性環(huán)境中維持穩(wěn)定的Treg細(xì)胞。目前較為普遍的體外廣譜擴(kuò)增nTreg細(xì)胞的方法為：用anti-CD3/CD28抗體包被的免疫磁珠作為共刺激信號,外源添加IL-2,加入免疫抑制劑雷帕霉素(rapamycin, RAPA)用以提高擴(kuò)增的純度。轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子,體外可誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞成為誘導(dǎo)型Treg(iTreg),但其對nTreg的穩(wěn)定性和功能的影響尚不清楚。因此,我們在培養(yǎng)nTreg的過程中外源添加低濃度的TGF-β,發(fā)現(xiàn)TGF-β不僅提高了體外擴(kuò)增的nTreg純度和抑制能力,更為重要的是,在IL-1β和IL-6共同作用的炎性環(huán)境下,添加TGF-β培養(yǎng)擴(kuò)增的iTreg可以避免向IL-17分泌型細(xì)胞轉(zhuǎn)變,并維持Foxp3的表達(dá)�？梢娡庠刺砑拥蜐舛鹊腡GF-β可提高體外擴(kuò)增的nTreg在炎性環(huán)境中的穩(wěn)定性。我們的研究還發(fā)現(xiàn),TGF-β對nTreg細(xì)胞分泌IL-17的影響,可能通過兩個方面起作用：一是可能與TGF-β處理可提高nTreg細(xì)胞HLA-DR的表達(dá)有關(guān)；二是可能與TGF-β處理可提高nTreg細(xì)胞STAT3的表達(dá)和磷酸化水平有關(guān)。對于后一種可能的作用機(jī)制,我們認(rèn)為,有可能是STAT3通過一種非經(jīng)典途徑抑制IL-17的表達(dá),也有可能STAT3活性被抑制后會影響TGF-β對nTreg的信號通路,使得TGF-p的作用被中和,從而可以導(dǎo)致STAT3活性被抑制的nTreg細(xì)胞中IL-17分泌型的細(xì)胞比例增多。
【關(guān)鍵詞】：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 轉(zhuǎn)化生長因子 炎性環(huán)境 穩(wěn)定性 IL-17
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R392.1
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 第一章 緒論10-20
• 第二章 TGF-β對體外擴(kuò)增的人天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在炎性環(huán)境中穩(wěn)定性的影響20-44
• 前言20-21
• 材料與方法21-34
• 結(jié)果與分析34-42
• 討論42-44
• 第三章 TGF-β增強(qiáng)人天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞穩(wěn)定性的機(jī)制的初步探討44-65
• 前言44-46
• 材料與方法46-54
• 結(jié)果與分析54-63
• 討論63-65
• 第四章 結(jié)論65-67
• 參考文獻(xiàn)67-73
• 致謝73-74

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：648472