本文關(guān)鍵詞：2-氨基甾體化合物對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠的治療作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的淀粉樣β蛋白(β-Amyloid,Aβ)致神經(jīng)毒性和細(xì)胞毒性的機(jī)制與細(xì)胞內(nèi)鈣離子失衡有關(guān)。文中旨在觀察2-As對(duì)海馬區(qū)注射Aβ的阿爾茨海默病模型大鼠的作用,并探討其可能的機(jī)制。方法體外實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)分為Aβ_(1-40)組、Aβ_(1-40)+Cu~(2+)組、Aβ_(1-40)+2-As組、Aβ_(1-40)+2-As+Cu~(2+)組,其中Aβ_(1-40)、Cu~(2+)、2-As的終濃度分別為25、25、50μmol/L,實(shí)驗(yàn)反應(yīng)體系終體積為200μL。各樣品置于37℃恒溫箱孵育48 h,取5μL待測(cè)樣本在透射電鏡下觀察。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):將雄性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為AβO組、AβO+2-As組、對(duì)照組,每組3只。實(shí)驗(yàn)組用以15μm/s的速度將10 mmol/L的Aβ_(1-42)溶液5μL緩慢注入,對(duì)照組注入等體積無(wú)菌等滲鹽水,注射完畢留針2 min,緩慢撤針,用牙科泥封堵顱骨,縫合切口皮膚。造模后每天AβO+2-As組大鼠腹腔注射10%(2.5%無(wú)水乙醇做溶媒)的2-As(1 m L/100 g),AβO組和對(duì)照組大鼠每天予2.5%無(wú)水乙醇腹腔注射(1m L/100 g),連續(xù)給藥7 d;造模后第8天取樣。全波長(zhǎng)掃描式多功能讀數(shù)儀檢測(cè)大鼠血清內(nèi)丙二醛的含量變化,ELISA法檢測(cè)腦組織IL-6、TNF-α的表達(dá),Fura-2熒光探針檢測(cè)腦組織Ca~(2+)含量的表達(dá),RT-PCR檢測(cè)腦組織L型鈣通道m(xù)RNA的表達(dá)。結(jié)果體外實(shí)驗(yàn):電鏡下Aβ_(1-40)組發(fā)生凝集形成結(jié)晶;與Aβ_(1-40)組相比,Aβ_(1-40)+2-As組形成的結(jié)晶明顯減少,Aβ_(1-40)+Cu~(2+)組形成的結(jié)晶增多;單體Aβ_(1-40)+2-As+Cu~(2+)組結(jié)晶無(wú)明顯變化。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):與AβO組大鼠血清丙二醛[(2.923±0.125)μmol/L]、腦組織IL-6[(2.210±0.157)ng/L]、腦組織TNF-α[(1.323±0.106)ng/L]、海馬Ca~(2+)[(1.610±0.121)nmol/L]、海馬L-Ca通道m(xù)RNA[(3.407±0.100)ng/L]比較,對(duì)照組、AβO+2-As組丙二醛[(1.077±0.040),(1.067±0.169)μmol/L],IL-6[(1.353±0.049),(1.343±0.264)ng/L],TNF-α[(0.607±0.031),(0.640±0.118)ng/L],Ca~(2+)[(0.303±0.031),(0.703±0.142)nmol/L],L-Ca通道m(xù)RNA[(1.713±0.116),(1.943±0.076)ng/L]均顯著降低(P0.05)。結(jié)論 2-As對(duì)Aβ誘導(dǎo)的AD模型大鼠血清內(nèi)丙二醛增高及腦組織細(xì)胞內(nèi)IL-6、TNF-α、Ca~(2+)、L-Ca通道m(xù)RNA升高均有抑制作用;2-As對(duì)AD的作用機(jī)制可能與抗Aβ蛋白聚集作用、減輕炎癥反應(yīng)、提高抗氧化能力以及降低海馬細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣離子流等有關(guān)。
【作者單位】： 中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院;新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 阿爾茨海默病 -氨基甾體 Aβ蛋白 丙二醛 TNF-α IL- 鈣離子流 鈣通道
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(39970316,30470638,81070438)
【分類號(hào)】：R749.16;R-332
【正文快照】： Effects of 2-amino steroid on Alzheimer's disease in rats and its underlying mechanismsYANG Hui-hui1,ZHOU Dong2,YANG Ming-yue3,HE Qun1(1.Department of Physiology,School of Basic Medical Science,Central South University,Changsha 410078,Hunan,0引言阿爾茨海

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