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SET結(jié)合蛋白調(diào)控SET表達(dá)的機(jī)制及意義

發(fā)布時間:2017-08-02 09:20

  本文關(guān)鍵詞:SET結(jié)合蛋白調(diào)控SET表達(dá)的機(jī)制及意義


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【摘要】:Set(patient SE translocation)在1992年以set-can融合基因的形式為人們所知,其參與調(diào)控DNA復(fù)制、核小體裝配、組蛋白修飾、DNA轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞凋亡等多個生物過程,并作為原癌基因促腫瘤發(fā)生。SET蛋白在多種組織細(xì)胞中廣泛表達(dá);在腎上腺及性腺的類固醇合成細(xì)胞中,能夠通過抑制蛋白磷酸酶2(PP2A),正向調(diào)控細(xì)胞色素P450 17α羥化酶(P450c17)的裂解酶活性,最終促進(jìn)雄激素的合成。SET蛋白的絲氨酸(Ser)位點(diǎn)磷酸化介導(dǎo)SET的胞質(zhì)聚集,并增強(qiáng)SET與下游蛋白的結(jié)合力,在阿爾茨海默病(AD)、腫瘤發(fā)生等多種病理過程中發(fā)揮作用,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的SET結(jié)合蛋白,功能涉及代謝、信號傳導(dǎo)、核酸轉(zhuǎn)錄及翻譯等多種生物學(xué)過程。已有很多研究著眼于SET結(jié)合蛋白,從而發(fā)現(xiàn)了SET新的生物學(xué)功能。多種腫瘤抑制劑通過與SET結(jié)合使SET蛋白失活,提高PP2A活性,最終抑制肺癌、乳腺癌等多種腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。綜述SET蛋白結(jié)構(gòu)、磷酸化及SET相互作用蛋白,并總結(jié)以SET為靶向標(biāo)記的抗腫瘤藥物。
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科;
【關(guān)鍵詞】氧化磷酸化 藥物相互作用 腫瘤標(biāo)記 生物學(xué) SET
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81370754,81070465) 973項(xiàng)目(2012CB944703) 江蘇省衛(wèi)生婦幼保健重點(diǎn)學(xué)科(FXK201221)
【分類號】:R363
【正文快照】: (J Int Reprod Health蛐Fam Plan,2016,35:37-41)SET(patient SE translocation)基因以融合基因的形式最早發(fā)現(xiàn)于急性未分化型白血病患者。作為原癌基因,SET在乳腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等多種腫瘤組織中高表達(dá)[1-3]。SET蛋白在進(jìn)化過程中具有高度保守的結(jié)構(gòu),參與調(diào)

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本文編號:608571

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