發(fā)布時(shí)間：2017-07-30 14:21

  本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)入WIF-1或5-氮雜-2’-脫氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的腫瘤生長(zhǎng)

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【摘要】：背景:WIF-1是一種抑癌基因,由于啟動(dòng)子過度甲基化從而導(dǎo)致其在大多數(shù)腫瘤中的表達(dá)下調(diào),而DNA甲基化抑制劑可使一些基因發(fā)生去甲基化從而恢復(fù)其表達(dá)。目的:在骨肉瘤動(dòng)物模型中轉(zhuǎn)入WIF-1或使用5-氮雜-2’-脫氧胞苷去甲基化處理后,觀察瘤體的病理學(xué)差異及WIF-1 mRNA和蛋白的表達(dá)變化。方法:建立鼠骨肉瘤模型,分為3組,對(duì)照組:不做任何處理;5-氮雜-2’-脫氧胞苷組:每只每日注射適量5-氮雜-2’-脫氧胞苷去甲基化劑;WIF-1組:每只每日注射適量Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑WIF-1。用藥后第7天開始每7 d稱裸鼠體質(zhì)量,測(cè)量腫瘤短徑(a)和長(zhǎng)徑(b),分別計(jì)算各組腫瘤的相對(duì)體積,計(jì)算用藥后第7,14,21,28,56天的腫瘤相對(duì)增長(zhǎng)率。分別于用藥后第7,14,21,28,56天5個(gè)時(shí)間點(diǎn)脫頸處死每組各4只裸鼠,剝?nèi)∧[瘤組織稱瘤質(zhì)量,對(duì)瘤體做病理分析,檢測(cè)用藥第56天3組骨肉瘤組織中WIF-1蛋白、WIF-1 mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果與結(jié)論:(1)用藥組與對(duì)照組相比,第7,14,21,28,56天的裸鼠體質(zhì)量有所增加,但用藥組與對(duì)照組之間差異無顯著性意義。(2)用藥組的腫瘤體積較對(duì)照組明顯減小,用藥組WIF-1 mRNA、WIF-1蛋白表達(dá)較對(duì)照組均出現(xiàn)不同程度的升高。(3)結(jié)果表明WIF-1的啟動(dòng)子區(qū)基因甲基化是骨肉瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一,在骨肉瘤動(dòng)物模型中轉(zhuǎn)入WIF-1或采用5-氮雜-2'-脫氧胞苷去甲基化處理可抑制腫瘤生長(zhǎng)。
【作者單位】： 青島大學(xué)附屬醫(yī)院脊柱外科;
【關(guān)鍵詞】： 骨肉瘤 脫氧胞苷 甲基化 組織工程 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 骨軟骨損傷與修復(fù)動(dòng)物模型 WIF- -氮雜-’-脫氧胞苷 動(dòng)物模型 山東省自然科學(xué)基金
【基金】：山東省自然科學(xué)基金(ZR2011HM082),課題名稱:WIF-1基因在骨肉瘤中的表達(dá)及意義~~
【分類號(hào)】：R-332;R738.1
【正文快照】： 0引言Introduction骨肉瘤是骨組織最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,惡性度很高并且青少年多發(fā)。目前骨肉瘤的治療主要是新輔助化療和手術(shù),其5年生存率仍然維持在60%-70%水平,無明顯提高,這主要是因?yàn)閷?duì)骨肉瘤的發(fā)病機(jī)制尚不清楚所致[1]。最近,隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,其基因水平的病因研

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本文編號(hào)：594641