本文關(guān)鍵詞：MRSA感染性心內(nèi)膜炎動(dòng)物模型建立及其應(yīng)用

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【摘要】：目的：感染性心內(nèi)膜炎(Infective endocarditis, IE)嚴(yán)重威脅人類的生命,尤其以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRS A)的感染最為嚴(yán)重。即使在有藥物治療的情況下,依然有很高的死亡率。嚙齒類動(dòng)物心內(nèi)膜炎模型可以模擬人體心內(nèi)膜炎感染病理情況,有利于研究病原菌致病機(jī)制,同時(shí)也可以評(píng)價(jià)新型抗菌藥物的療效。方法：1.動(dòng)物模型的建立：1.1大鼠心內(nèi)膜炎模型：利用PE-10導(dǎo)管經(jīng)大鼠頸動(dòng)脈插入到心臟瓣膜處,通過(guò)尾靜脈注射ATCC43300菌株,菌液濃度分別為103、104、105CFU/只,感染1、3、5和7d解剖大鼠,取心臟贅生物、脾臟和腎臟分別稱重、勻漿,并進(jìn)行組織菌落計(jì)數(shù),建立大鼠感染性心內(nèi)膜炎模型,綜合評(píng)價(jià)大鼠MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型是否建立成功。1.2小鼠心內(nèi)膜炎模型：利用PE-01導(dǎo)管在體視顯微鏡下,經(jīng)小鼠頸動(dòng)脈插入到心臟瓣膜處,通過(guò)尾靜脈注射ATCC43300菌株,菌液濃度分別為103、104、105和106CFU/只,感染1、2和3d解剖小鼠,取心臟贅生物、脾臟和腎臟分別稱重、勻漿,并進(jìn)行組織菌落計(jì)數(shù),構(gòu)建小鼠感染性心內(nèi)膜炎模型,綜合評(píng)價(jià)小鼠MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型是否建立成功。2.藥效評(píng)價(jià)：建立大鼠感染性心內(nèi)膜炎模型,尾靜脈注射給藥2d,劑量分別為萬(wàn)古霉素治療組(80mg/kg,2次/天)；替考拉寧治療組(15mg/kg,2次/天,首劑量加倍為3Omg/kg);達(dá)托霉素治療組(40mg/kg,1次/天)。模型對(duì)照組給予同體積生理鹽水。考察藥物對(duì)MRSA感染性心內(nèi)膜炎的治療效果及模型的適用性。結(jié)果：1.感染1d后,心臟插管的大鼠瓣膜處均有贅生物形成,嚴(yán)重者甚至形成壁性贅生物,且隨感染菌濃度和時(shí)間的增加,心內(nèi)膜炎感染程度加劇；感染3d后,細(xì)菌性心內(nèi)膜炎感染最為嚴(yán)重,隨后的5-7d,大鼠心內(nèi)膜炎的感染程度隨感染量不同有所變化；脾臟和腎臟的感染趨勢(shì)與心臟大致相同,但感染程度低于心臟。手術(shù)非感染組和非手術(shù)感染組則無(wú)贅生物的形成。2.非手術(shù)感染組小鼠心臟瓣膜處有少量細(xì)菌。感染1d,小鼠心臟主動(dòng)脈瓣贅生物菌落計(jì)數(shù)值隨著感染濃度的增加而增加。感染2d和3d時(shí)感染濃度與心內(nèi)膜炎感染程度無(wú)明顯相關(guān)性,103～106CFU/只的感染量,均可形成小鼠MRSA急性IE模型。3.與對(duì)照組相比,萬(wàn)古霉素組和達(dá)托霉素組大鼠心臟贅生物的重量顯著降低；而萬(wàn)古霉素組和替考拉寧組大鼠心臟贅生物菌落計(jì)數(shù)值明顯降低,具有顯著性差異。結(jié)論：1.成功建立大鼠和小鼠心內(nèi)膜炎模型,心臟瓣膜處有大量贅生物形成。2.萬(wàn)古霉素治療大鼠感染性心內(nèi)膜炎效果佳；替考拉寧可以有效降低贅生物菌落計(jì)數(shù)值,對(duì)贅生物重量無(wú)明顯影響；達(dá)托霉素組贅生物菌落計(jì)數(shù)值與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異,但達(dá)托霉素可以有效降低贅生物重量,抑制贅生物生長(zhǎng)。3.建立的MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型,適用于臨床前藥效學(xué)研究及新藥藥效學(xué)評(píng)價(jià)。
【關(guān)鍵詞】：感染性心內(nèi)膜炎 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 大鼠 小鼠 藥效評(píng)價(jià) 萬(wàn)古霉素 替考拉寧 達(dá)托霉素
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.41;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 縮略語(yǔ)表9-11
• 前言11-15
• 第一部分 MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型的建立15-31
• 引言15
• 一、實(shí)驗(yàn)材料15-17
• 二、實(shí)驗(yàn)方法17-22
• 1. 術(shù)前準(zhǔn)備17
• 2. 大鼠心內(nèi)膜炎制備17-19
• 3. 小鼠心內(nèi)膜炎制備19-22
• 4. 組織菌落計(jì)數(shù)和贅生物檢查22
• 5. 模型成功評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)22
• 6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22
• 三、結(jié)果22-31
• 1. 大鼠細(xì)菌感染性心內(nèi)膜炎模型22-26
• 2 小鼠細(xì)菌感染性心內(nèi)膜炎模型26-31
• 第二部分 MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型的應(yīng)用31-35
• 引言31
• 一、實(shí)驗(yàn)材料31-32
• 二、實(shí)驗(yàn)方法32
• 三、結(jié)果32-35
• 討論35-39
• 小結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 綜述——感染性心內(nèi)膜炎研究進(jìn)展43-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷54
• 發(fā)表文章54-55
• 致謝55

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