本文關(guān)鍵詞：斑馬魚模型在藥物研發(fā)早期腎臟毒性中的應(yīng)用研究

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【摘要】：目的 利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)注射用鹽酸萬古霉素和厄貝沙坦片的腎毒性。方法 構(gòu)建AB系斑馬魚腎臟模型,藥物處理受精后2 d(2 dpf)的斑馬魚至5 dpf,統(tǒng)計(jì)各實(shí)驗(yàn)組斑馬魚腎性水腫發(fā)生率,判斷藥物是否具有腎毒性。結(jié)果 萬古霉素在注射劑量為16.4 ng/尾(1/10 MNLD)時(shí),斑馬魚發(fā)育正常,未見明顯的毒性;在注射劑量為54.7 ng/尾(1/3 MNLD)、164 ng/尾(MNLD)和273 ng/尾(LD10)時(shí),斑馬魚腎性水腫發(fā)生率分別為3.3%、10%和10%,死亡率分別為0%、0%和16.7%,表明萬古霉素在注射劑量54.7 ng/尾(1/3 MNLD)至273 ng/尾(LD10)的范圍內(nèi),有明顯的腎毒性。厄貝沙坦在濃度為8.3μg/m L(1/10 MNLC)至91μg/m L(LC10)范圍內(nèi),斑馬魚腎臟均發(fā)育正常,未見腎毒性。結(jié)論 斑馬魚腎毒性模型的建立,可用于藥物腎毒性的早期評(píng)價(jià),并且精確評(píng)價(jià)了萬古霉素和厄貝沙坦的腎臟毒性。
【作者單位】： 浙江省藥品化妝品審評(píng)中心;杭州環(huán)特生物科技股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】： 斑馬魚 腎毒性 新藥研發(fā) 萬古霉素 厄貝沙坦
【分類號(hào)】：R-332
【正文快照】： 在藥物臨床前和臨床研究過程中,超過70%的新藥由于其本身的毒性和安全性等問題被淘汰。因此,建立快速、經(jīng)濟(jì)、有效的藥物早期安全性評(píng)價(jià)技術(shù)已成為國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),在新藥研發(fā)過程中具有非常重要的意義。在新藥研發(fā)早期階段,體外細(xì)胞、分子生物學(xué)手段具有快速、

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