本文關(guān)鍵詞：奧氮平對骨髓間充質(zhì)干細胞成脂分化的作用及機制

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【摘要】：目的探討第2代抗精神病藥物(SGA)奧氮平(olanzapine)對小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)體外脂肪分化的影響及其作用機制。方法培養(yǎng)小鼠BMSCs,MTT法檢測不同濃度奧氮平對BMSCs增殖的影響;通過油紅O染色觀察細胞形態(tài),Western blotting檢測脂肪分化標志基因蛋白αP2和C/EBPβ的表達,Real-time PCR檢測成脂相關(guān)基因Leptin、C/EBPα和TNF-α的mRNA表達情況;同時Western blotting檢測Akt信號通路上下游相關(guān)分子的表達水平及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt特異性阻斷劑對小鼠BMSCs脂肪分化的影響。結(jié)果 MTT法結(jié)果顯示,20μmol/L奧氮平對BMSCs的毒性最小;油紅O染色可見加入奧氮平的細胞內(nèi)脂肪滴明顯多于對照組;Western blotting結(jié)果顯示,αP2和C/EBPβ的表達水平較對照組上升了36%(P0.01)和25%(P0.05);Realtime PCR結(jié)果顯示,Leptin、C/EBPα和TNF-α的表達水平較對照組分別上升68%(P0.001)、79%(P0.01)和60%(P0.01),均具有統(tǒng)計學(xué)意義;Western blotting檢測結(jié)果顯示,p-Akt的含量明顯高于對照組,磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)的表達隨著p-Akt表達的增加逐漸減少;加入PI3K/Akt特異性阻斷劑(LY294002)后αP2和C/EBPβ的表達受到抑制,細胞中的脂肪滴也明顯減少。結(jié)論奧氮平可能通過促使PI3K/Akt信號通路中Akt的磷酸化水平升高來促進小鼠BMSCs的脂肪分化。
【作者單位】： 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院;河南省干細胞與生物治療工程研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 奧氮平 骨髓間充質(zhì)干細胞 脂肪分化 Akt信號通路 免疫印跡法 小鼠
【基金】：河南省科技廳省院合作項目(102106000017) 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院校內(nèi)培育基金(2014ZD105);新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院研究生科研創(chuàng)新支持計劃項目(YJSCX20425Y)
【分類號】：R329.2
【正文快照】： 骨髓間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchymalstem cells,BMSCs)是一種頗具潛力的基因工程細胞,具有多向分化潛能,已成為基因、細胞替代療法及器官移植的研究熱點[1]。BMSCs在體外可向骨、軟骨、脂肪、神經(jīng)和骨骼肌等多種方向分化。其在體外分化為脂肪細胞是一個復(fù)雜的多基因調(diào)，

本文編號：563951