本文關鍵詞：肺腺癌表皮生長因子受體T790M突變裸鼠模型的建立與評價

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【摘要】：目的建立表皮生長因子受體(EGFR)T790M突變的肺腺癌裸鼠模型,為探討肺腺癌EGFR-TKIs的繼發(fā)性耐藥機制提供工具。方法建立對吉非替尼耐藥的人肺腺癌細胞株RPC-9,以皮下異位移植法建立EGFR T790M突變肺腺癌裸鼠模型。進行組織病理學分析,以基因測序法檢測EGFR基因突變;以Western blot法檢測EGFR及磷酸化EGFR表達水平。結(jié)果吉非替尼濃度增到10μmol/L時,基因測序法檢測顯示PC-9細胞EGFR基因E20發(fā)生突變,其氨基酸變化為790TT/M。在4周內(nèi),PC-9移植組及RPC移植組腫瘤體積明顯差異;移植后第5周時,RPC移植組腫瘤體積為944±20mm~3,PC移植組腫瘤體積為878±8mm~3,RPC移植組腫瘤體積顯著大于PC-9移植組(P0.05)。PC-9移植及RPC移植組腫瘤組織病理均為低分化腺癌。RPC-9移植組腫瘤組織EGFR基因存在E20發(fā)生突變,其氨基酸變化為790TT/M。PC-9移植組及RPC移植組腫瘤組織EGFR及Tyr992磷酸化的EGFR表達水平差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論通過皮下移植對吉非替尼繼發(fā)性耐藥的人肺腺癌細胞RPC-9成功建立EGFR T790M突變的肺腺癌裸鼠模型,為研究肺腺癌EGFR-TKIs的繼發(fā)性耐藥提供了有力工具。
【作者單位】： 浙江省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【關鍵詞】： 肺腺癌 表皮生長因子受體 繼發(fā)性耐藥 動物模型
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81470109) 浙江省公益性技術應用研究計劃基金資助項目(2014C37022)
【分類號】：R734.2;R-332
【正文快照】： 肺癌是全球發(fā)生率及病死率最高的惡性腫 瘤[1]。肺腺癌屬于非小細胞肺癌(non-small cell lung CanCer,NSCLC),早期診斷及除手術治療是提高其生存率的有效方法。然而肺癌的早期診斷率僅14%左右,近70%的,患者在首次診斷時?已屬于晚期或出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,失去了根治性手術的機會。表

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本文編號：528016