本文關鍵詞：丹酚酸B對糖尿病血糖波動模型大鼠血管內皮功能的保護作用及機制研究

  更多相關文章： 丹酚酸B 血糖波動 內皮功能障礙 氧化應激 糖尿病

【摘要】：目的:觀察丹酚酸B對糖尿病血糖波動模型大鼠血管內皮功能的影響,并探討其可能機制。方法:1.動物實驗:健康雄性SD大鼠50只,隨機分為對照組和糖尿病模型組,對照組飼以普通飼料,糖尿病模型組大鼠以高糖高脂飼料喂養(yǎng)。4周后禁食12 h,糖尿病模型組大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40 mg·kg-1建立糖尿病大鼠模型。將成模大鼠(空腹血糖≥13.9 mmol/L)隨機分組4組,即持續(xù)高糖組(SHG)、波動高糖組(IHG)、丹酚酸B高、低劑量組(160 mg·kg-1·d-1及80mg·kg-1·d-1)。波動高糖組與丹酚酸B治療組在此基礎上每日2次給予胰島素或葡萄糖建立糖尿病血糖波動模型,持續(xù)高糖組與對照組以相同方式給予同體積生理鹽水。丹酚酸B組每天灌胃給藥1次,期間每周1次測一日內五點血糖水平用于評價血糖穩(wěn)定性,每2周測定一次空腹血糖,連續(xù)給藥6周。于末次給藥后進行口服糖耐量(OGTT)實驗,腹主動脈取血,比色法檢測定血清總膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(GHb)水平;ELISA法測定空腹胰島素(F-INS)含量,計算胰島素抵抗指數(shù)(IR)和胰島素敏感指數(shù)(ISI);離體血管環(huán)灌流法觀察主動脈舒張功能;HE染色觀察主動脈病理學變化;免疫組化法檢測主動脈VCAM-1及NF-κB蛋白表達水平;比色法測定血清與主動脈超氧化物歧化酶(SOD)活性、總抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)水平和主動脈Caspase-3活性;TUNEL染色法檢測血管內皮細胞凋亡水平;Western blot法測定血管eNOS活化水平及NOX4、Bax、Bcl-2蛋白表達水平。2.HUVECs實驗:HUVECs與丹酚酸B(1×10-5,10-6,10-7mol/L)孵育24 h后暴露于波動高糖(5.5 mmol/L 12 h,33.3mmol/l12h)72h,對照組(5.5mmol/l)與持續(xù)高糖組(33.3mmol/l)葡萄糖濃度維持不變。mtt法測定huvecs活力,比色法測定no水平、細胞t-aoc、mda及caspase-3活性,流式細胞術檢測細胞凋亡水平,熒光探針dcfh-da法觀察細胞內活性氧(ros)水平,westernblot法檢測enos磷酸化水平和nox4、bax、bcl-2蛋白表達水平。結果:1.動物實驗:(1)血糖波動6周后,糖尿病大鼠的平均血糖水平(mbg)、血糖水平標準差(sdbg)及最大血糖波動幅度(lage)值均明顯升高(p0.01);與持續(xù)高糖組比較,糖尿病血糖波動模型大鼠sdbg、lage值明顯增高,mbg值降低(p0.01)。(2)丹酚酸b可明顯降低糖尿病血糖波動模型大鼠空腹血糖和血清總膽固醇水平(p0.05或p0.01),降低糖化血紅蛋白含量(p0.05),升高胰島素水平(p0.05),改善胰島素抵抗并提高胰島素敏感指數(shù)(p0.05)。(3)丹酚酸b可有效減輕糖尿病血糖波動模型大鼠血管內皮細胞損傷,抑制nf-κb及vcam-1表達(p0.05),改善內皮依賴性血管舒張功能(p0.05或p0.01)。(4)丹酚酸b能顯著提高enos磷酸化水平(p0.05或p0.01),增加no合成(p0.05或p0.01)。(5)丹酚酸b能明顯抑制糖尿病血糖波動模型大鼠血管內皮細胞凋亡,下調bax蛋白表達,上調bcl-2蛋白表達水平(p0.05或p0.01),降低caspase-3活性(p0.05或p0.01)。(6)丹酚酸b能顯著提高主動脈sod活性和總抗氧化能力(p0.05或p0.01),降低nox4蛋白表達和丙二醛(mda)水平(p0.05或p0.01)。2.huvecs實驗:(1)丹酚酸b明顯抑制波動高糖誘導的huvecs凋亡,增強細胞活力,上調bcl-2、下調bax蛋白表達并降低caspase-3活性(p0.05或p0.01)。(2)丹酚酸b可明顯提高enos活性,增強no合成(p0.05或p0.01)。(3)丹酚酸b可明顯提高huvecs總抗氧化能力,抑制波動高糖誘導的huvecs細胞內nox4蛋白表達,降低活性氧和mda水平(p0.05或p0.01)。結論:1.丹酚酸b對糖尿病血糖波動模型大鼠血管內皮功能障礙具有明顯改善作用;2.丹酚酸b改善血管內皮功能障礙與激活enos/no途徑、增加no生成及調節(jié)bcl-2/bax蛋白平衡、降低caspase-3活性、進而抑制血管內皮細胞凋亡有關;3.丹酚酸B改善糖尿病血糖波動模型大鼠血管內皮功能障礙與增強抗氧化能力、改善氧化應激狀態(tài)有關。
【關鍵詞】：丹酚酸B 血糖波動 內皮功能障礙 氧化應激 糖尿病
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-8
• 摘要8-11
• ABSTRACT11-15
• 前言15-17
• 第一部分 丹酚酸B對糖尿病血糖波動模型大鼠血管內皮功能的改善作用17-52
• 1. 研究內容17
• 2. 材料與方法17-27
• 3. 結果27-45
• 4. 討論45-51
• 5. 小結51-52
• 第二部分 丹酚酸B對波動高糖誘導的人臍靜脈內皮細胞凋亡的影響52-65
• 1. 研究內容52
• 2. 材料與方法52-56
• 3. 結果56-62
• 4. 討論62-64
• 5. 小結64-65
• 結論65-66
• 參考文獻66-71
• 綜述 糖尿病動脈粥樣硬化發(fā)病機制及藥物治療研究進展71-86
• 參考文獻79-86
• 作者簡介及讀研期間主要科研成果86-87
• 致謝87

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本文編號：522117