本文關(guān)鍵詞：補(bǔ)腎健脾，解毒利咽法對(duì)IgA腎病模型大鼠IFN-γ、IL-4的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察補(bǔ)腎健脾,解毒利咽法對(duì)IgA腎病模型大鼠IFN-γ、IL-4的影響,探討該法治療IgA腎病的作用機(jī)制,為臨床治療提供可靠的實(shí)驗(yàn)學(xué)依據(jù)。方法:選取80只雄性健康清潔級(jí)Wistar大鼠,體重200±20g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,用分層隨機(jī)的方法將大鼠分為空白組10只,造模組70只。造模組采用口服牛血清白蛋白(Bevine serum albumin,BSA)、尾靜脈注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、皮下注射四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4),制備IgA腎病模型大鼠。模型制備成功后,將造模組分為模型組、雷公藤多甙組、補(bǔ)腎健脾,解毒利咽中藥高、中、低劑量組。給予雷公藤多甙組予6mg/(kg.d)灌胃;予補(bǔ)腎健脾,解毒利咽中藥低劑量組4ml/(kg·d)灌胃,含生藥量8g/kg、中劑量組4ml/(kg·d)灌胃,含生藥量16g/kg、高劑量組中藥湯劑4ml/(kg·d)灌胃,含生藥量32g/kg灌胃;空白組及模型組每天給予生理鹽水灌胃,4ml/只。共給藥8周。觀察指標(biāo):(1)大鼠的一般狀態(tài);(2)檢測(cè)各組大鼠24小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24小時(shí)尿蛋白尿定量的改變;(3)檢測(cè)大鼠血清腎功能、肝功能的改變;(4)采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法測(cè)定腎臟組織中IFN-γ、IL-4的含量;(5)采用免疫組化法觀察IFN-γ、IL-4在腎組織中的定位表達(dá);(6)采用熒光免疫方法檢測(cè)IgA復(fù)合物在腎組織中的沉積。結(jié)果:(1)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中大鼠共死亡22只,其中驗(yàn)證模型處死10只大鼠,造模過(guò)程中死亡8只,治療過(guò)程中死亡4只(其中雷公藤對(duì)照組死亡3只,中藥低劑量組死亡1只)。(2)空白組大鼠在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中一般狀態(tài)較好,無(wú)明顯異常。各模型組大鼠給予四氯化碳皮下注射后表現(xiàn)為精神萎靡,出現(xiàn)不同程度的毛發(fā)雜亂不光澤,口鼻血性分泌物,腹瀉,體重下降等表現(xiàn)。經(jīng)過(guò)治療2~3周后各治療組大鼠一般狀態(tài)好轉(zhuǎn),腹瀉癥狀減少,體重增加。(3)空白組大鼠無(wú)血尿及蛋白尿癥狀出現(xiàn),造模組大鼠24小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24小時(shí)尿蛋白定量明顯升高,各治療組大鼠有所下降(P0.05),組間比較治療組與雷公藤多甙對(duì)照組無(wú)明顯差異(P0.05)。(4)IgA腎病模型大鼠腎組織中IFN-γ的水平與空白組比較明顯下降,IL-4的水平明顯升高。(5)各治療組大鼠經(jīng)治療后IFN-γ水平明顯上調(diào)(P0.05),IL-4的水平明顯下調(diào)(P0.05),組間比較,補(bǔ)腎健脾,解毒利咽高、中低劑量組及雷公藤多甙對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P0.05)。(6)各組大鼠腎功能及肝功能比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但雷公藤多甙組出現(xiàn)2例明顯的肝損傷事件。結(jié)論:(1)采用牛血清白蛋白灌胃及四氯化碳、脂多糖注射的方法能成功復(fù)制IgA腎病動(dòng)物模型。(2)雷公藤多甙對(duì)照組及補(bǔ)腎健脾,解毒利咽組均能有效降低IgA腎病模型大鼠24小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24小時(shí)尿蛋白排泄率。(3)IgA腎病模型大鼠腎組織中IFN-γ的水平與空白組比較明顯下降,經(jīng)給藥治療后IFN-γ的水平明顯回升,與病情呈正相關(guān);IgA腎病模型大鼠腎組織中IL-4的水平與空白組比較明顯升高,經(jīng)給藥治療后IL-4的水平有所下調(diào),與病情呈負(fù)相關(guān);說(shuō)明IFN-γ、IL-4的異常表達(dá)參與了IgA腎病的發(fā)病,從而導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生。(4)各治療組比較,補(bǔ)腎健脾,解毒利咽方藥可能的機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)IgAN模型大鼠腎組織中Th類(lèi)細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的水平,來(lái)延緩IgAN的發(fā)生發(fā)展。(5)經(jīng)對(duì)比造模組大鼠與空白組大鼠肝腎功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但雷公藤多甙組出現(xiàn)2例明顯的肝損傷事件。(6)補(bǔ)腎健脾,解毒利咽法的治療作用,在降低IgA腎病血尿、蛋白尿方面,與雷公藤多甙對(duì)照組無(wú)明顯差異,但無(wú)肝腎損傷等副作用,值得進(jìn)一步研究和推廣。
【關(guān)鍵詞】：補(bǔ)腎健脾 解毒利咽法 IgA腎病 模型大鼠 IFN-γ IL-4
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 英文縮略語(yǔ)11-12
• 前言12-13
• 文獻(xiàn)綜述13-24
• IgA腎病中醫(yī)研究進(jìn)展13-17
• 1 中醫(yī)病名13
• 2 病因病機(jī)13-14
• 3 辯證分型14
• 4 辯證治療14-16
• 5 分期治療16-17
• 6 小結(jié)17
• IgA腎病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展17-24
• 1 IgA腎病的臨床表現(xiàn)17-18
• 2 IgA腎病的發(fā)病機(jī)制18-21
• 3 IgA腎病的治療21-23
• 4 小結(jié)23-24
• 實(shí)驗(yàn)研究24-30
• 1 實(shí)驗(yàn)材料24-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物24
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品24
• 1.3 實(shí)驗(yàn)主要試劑24
• 1.4 實(shí)驗(yàn)主要儀器24-25
• 2 實(shí)驗(yàn)方法25-29
• 2.1 模型建立25
• 2.2 模型驗(yàn)證25-26
• 2.3 給藥方法26
• 2.4 觀察指標(biāo)26
• 2.5 取材26-27
• 2.6 尿液檢測(cè)指標(biāo)27
• 2.7 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)27
• 2.8 免疫組化法檢測(cè)腎組織中IL-4、INF-γ 的表達(dá)27-28
• 2.9 ELISA檢測(cè)腎組織中IL-4、INF-γ 的表達(dá)28-29
• 3 統(tǒng)計(jì)方法29-30
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-36
• 1 一般情況30
• 2 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)30-36
• 2.1 各組大鼠24小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（見(jiàn)表 1、2 和圖 1、2）30-32
• 2.2 24 小時(shí)尿蛋白定量比較（見(jiàn)表 3、4 和圖 3、4）32-34
• 2.3 肝腎功能變化比較 （見(jiàn)表 5）34
• 2.4 各組大鼠腎組織中IL-4、INF-γ 含量（見(jiàn)表6和圖 5）34-36
• 討論36-39
• 1 “從咽論治”IgA腎病的理論依據(jù)36-37
• 2 IL-4、INF-γ 的功能及意義37
• 3 補(bǔ)腎健脾，解毒利咽方藥的立法意義及方解37-38
• 4 補(bǔ)腎健脾，，解毒利咽方藥與雷公藤多甙療效分析38-39
• 結(jié)論39-40
• 致謝40-41
• 參考文獻(xiàn)41-49
• 附圖 149-50
• 附圖 250-51
• 附圖 351

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