本文關(guān)鍵詞：基于VIB族元素羰基金屬一氧化碳供體的合成、毒理、分布及代謝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)生物體內(nèi)可產(chǎn)生類(lèi)似于NO的一氧化碳?xì)怏w,并充當(dāng)著信使分子發(fā)揮著廣泛的藥理作用,如抗炎、降壓、抑制器官移植排斥反應(yīng)等。過(guò)渡金屬羰基化合物作為CO的供體越來(lái)越被人們所關(guān)注,本文合成及表征了27個(gè)基于M(CO)5L(M=Cr,Mo,W；L為配體)結(jié)構(gòu)框架的CO供體分子,并從CO釋放能力、穩(wěn)定性、細(xì)胞增殖抑制活性、毒性、組織分布及代謝等方面進(jìn)行了研究,概括為以下幾點(diǎn)：1)通過(guò)紫外分光光度法測(cè)定了所有化合物的CO釋放半衰期(t1/2),t1/2介于6.5min-73.8min之間.用紫外及 1H-NMR跟蹤檢測(cè)含有乙酰水楊酸片段的一氧化碳供體25及26在不同pH溶液中的穩(wěn)定性,結(jié)果顯示它們?cè)趬A性環(huán)境中不穩(wěn)定,在酸性環(huán)境下穩(wěn)定。2)細(xì)胞增殖抑制活性及化合物對(duì)細(xì)胞周期、凋亡的影響：首先用MTT法對(duì)所有化合物對(duì)L929和Hela細(xì)胞系的抑制活性進(jìn)行了評(píng)價(jià),得到它們的IC50值,結(jié)果顯示大多數(shù)化合物對(duì)L929的IC50介于50-600μmol/L,對(duì)Hela細(xì)胞系IC50主要介于6-165μmol/L之間；其次,測(cè)定了含有乙酰水楊酸片段、煙酰胺片段的化合物25、26及20對(duì)Hela細(xì)胞系細(xì)胞周期和凋亡的影響,化合物25主要將細(xì)胞阻滯在S期,化合物26及20主要將細(xì)胞阻滯在G2/M期,三種化合物都誘導(dǎo)Hela細(xì)胞晚期凋亡。3)毒性：口服給藥后,目標(biāo)分子對(duì)小鼠有一定的毒性,LD50為75-500 mg/kg；經(jīng)血液、尿液分析及透射電鏡觀察,發(fā)現(xiàn)該類(lèi)化合物對(duì)大鼠肝臟的功能影響較小,對(duì)腎臟功能有嚴(yán)重?fù)p傷,并且對(duì)肝腎組織細(xì)胞的形態(tài)都有明顯的損傷作用。4)體內(nèi)分布：采用ICP-AES對(duì)該類(lèi)化合物的體內(nèi)分布進(jìn)行了分析,結(jié)果表明此類(lèi)化合物主要分布于血、肝和腎臟組織中,在腦中的分布量低于0.5%。5)代謝：用FT-IR及XPS對(duì)該類(lèi)化合物的體內(nèi)代謝過(guò)程進(jìn)行跟蹤分析顯示,該類(lèi)化合物在體內(nèi)是逐步釋放CO的,尿液代謝物中未發(fā)現(xiàn)有CO配體存在,XPS分析顯示M(CO)5L(M=Mo,W)中的金屬元素分別以MoⅣ和WⅣ的形式存在。
【關(guān)鍵詞】：一氧化碳供體 毒理 凋亡 分布 代謝
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R363
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 研究背景8-24
• 1.1 CO在生物體內(nèi)的藥理作用8-11
• 1.2 一氧化碳供體的研究進(jìn)展11-17
• 1.3 選題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容17-20
• 參考文獻(xiàn)20-24
• 第二章 一氧化碳供體的合成、表征、CO釋放能力及穩(wěn)定性24-50
• 2.1 前言24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法24-34
• 2.3.1 化合物的合成及表征24-34
• 2.3.2 化合物的晶體結(jié)構(gòu)34
• 2.3.3 CO供體中CO釋放半衰期的測(cè)定34
• 2.3.4 CO供體溶液的穩(wěn)定性34
• 2.4 結(jié)果與討論34-48
• 2.4.1 化合物的合成、表征及理化性質(zhì)34-36
• 2.4.2 晶體結(jié)構(gòu)分析36-44
• 2.4.3 一氧化碳釋放的影響因素44-45
• 2.4.4 pH對(duì)CO供體溶液穩(wěn)定性的影響45-48
• 2.5 小結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-50
• 第三章 一氧化碳供體的毒性研究50-62
• 3.1 前言50
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料及試劑50
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料50
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑50
• 3.3 試驗(yàn)方法50-51
• 3.3.1 目標(biāo)分子對(duì)L929及Hela細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制活性50-51
• 3.3.2 目標(biāo)分子的細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)51
• 3.3.3 目標(biāo)分子的細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)51
• 3.3.4 經(jīng)口急性毒性51
• 3.3.5 連續(xù)給藥后樣品的采集、處理及分析51
• 3.4 結(jié)果與討論51-59
• 3.4.1 目標(biāo)分子對(duì)L929及Hela細(xì)胞系生長(zhǎng)抑制效應(yīng)51-52
• 3.4.2 目標(biāo)分子對(duì)細(xì)胞周期的影響52-54
• 3.4.3 目標(biāo)分子對(duì)細(xì)胞凋亡的影響54-56
• 3.4.4 目標(biāo)分子的急性毒性及給藥后的組織毒性56-59
• 3.5 小結(jié)59-61
• 參考文獻(xiàn)61-62
• 第四章 一氧化碳供體組織分布及代謝的初步研究62-69
• 4.1 前言62
• 4.2 材料及試劑62
• 4.3 實(shí)驗(yàn)方法62-63
• 4.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥、采集及處理方法62-63
• 4.3.2 組織金屬含量的測(cè)定63
• 4.3.3 目標(biāo)分子的肝臟勻漿代謝63
• 4.3.4 目標(biāo)分子的尿液代謝物分析63
• 4.4 結(jié)果與討論63-66
• 4.4.1 目標(biāo)分子的組織分布63-65
• 4.4.2 目標(biāo)分子中金屬羰基的代謝65-66
• 4.4.3 目標(biāo)分子的尿液中代謝物的初步分析66
• 4.5 小結(jié)66-68
• 參考文獻(xiàn)68-69
• 第五章 結(jié)論與展望69-70
• 在研究生期間研究成果70-71
• 致謝71-72
• 附錄72-78

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 劉華朋;基于VIB族元素羰基金屬一氧化碳供體的合成、毒理、分布及代謝研究[D];蘭州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：基于VIB族元素羰基金屬一氧化碳供體的合成、毒理、分布及代謝研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：473106