一種靶向S100A8的五聚體重組多肽疫苗的構(gòu)建及其抗腫瘤活性研究
本文關(guān)鍵詞:一種靶向S100A8的五聚體重組多肽疫苗的構(gòu)建及其抗腫瘤活性研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:骨髓來源的抑制性細(xì)胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)在腫瘤免疫逃逸中扮演著重要的角色,普遍認(rèn)為清除MDSC將有助于阻止腫瘤的生長。因此,本研究以霍亂毒素B亞基(CTB)五聚體為載體構(gòu)建了一種靶向小鼠MDSC表面標(biāo)識(shí)蛋白S100A8的重組多肽疫苗CTB-S100A8,并在大腸桿菌分泌表達(dá)系統(tǒng)中獲得表達(dá)。經(jīng)純化后的重組CTB-S100A8五聚體蛋白輔以氫氧化鋁佐劑免疫小鼠后能打破自身免疫耐受產(chǎn)生高滴度的S100A8抗體。在4T1小鼠乳腺癌腫瘤模型中,CTB-S100A8疫苗能夠有效阻止腫瘤生長,并減少外周血中腫瘤誘導(dǎo)的單核細(xì)胞來源的MDSC。而正常的髓系來源MDSC、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞不受其影響。研究表明,CTB-S100A8是一種良好的靶向腫瘤誘導(dǎo)的MDSC的重組疫苗,具有較大的臨床應(yīng)用潛力。
【作者單位】: 上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院微生物代謝國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: 免疫逃逸 SA 霍亂毒素B亞基 蛋白疫苗 骨髓來源的抑制性細(xì)胞
【基金】:國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2014ZX09101043002)
【分類號(hào)】:R392
【正文快照】: 雖然分子靶向藥物能夠清除部分腫瘤細(xì)胞,為癌癥患者帶來益處,但并不能達(dá)到終身治愈,這是因?yàn)槟[瘤誘導(dǎo)的免疫抑制能夠促進(jìn)腫瘤生長、侵襲及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,是限制機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的關(guān)鍵因素[1-3]。腫瘤免疫抑制機(jī)制包括抑制性受體-配體的作用[programmed death-1(PD-1)和programme
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,本文編號(hào):446352
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