本文關鍵詞：CUMS抑郁模型小鼠下丘腦的蛋白質組學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:抑郁癥(depression)是一種普遍多發(fā)的精神類疾病,在整個人群中具有極高的患病率和復發(fā)率,更為嚴重的會導致自殘和自殺,造成了沉重的醫(yī)療負擔。抑郁癥的發(fā)生是由多種因素造成的,包括基因和環(huán)境復雜的相互作用,其中應激性生活事件被公認為是抑郁癥發(fā)病的重要因素之一。下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)軸是機體主要的應激軸,在抑郁癥的發(fā)病機制研究中普遍發(fā)現(xiàn)它的功能存在異常。而下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的調節(jié)樞紐,是HPA軸調控的核心腦區(qū),對身體的應激反應發(fā)揮著至關重要的作用,在目前的抑郁癥研究中,下丘腦結構及功能的變化鮮有報道。目的:運用蛋白組學方法分析CUMS抑郁模型小鼠下丘腦差異蛋白的表達譜及其相關通路,試圖闡釋這部分差異蛋白改變的病理生理機制及其功能,最后揭示下丘腦結構功能改變與蛋白表達譜改變的關系,探討抑郁癥疾病狀態(tài)下可能的分子機制,為抑郁癥的診斷和治療提供新的理論依據(jù)。方法:我們隨機地把正常的C57BL/6J雄性小鼠分為抑郁模型組和正常對照組,每組各15只。待抑郁模型組小鼠進行28天的慢性溫和性刺激后,對兩個組的小鼠進行糖水偏好,曠野實驗和強迫游泳實驗等行為學評價。然后,隨機選取每組9只小鼠下丘腦進行雙向凝膠電泳分離,挖取差異蛋白點用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(MALD-TOF/TOF)進行蛋白鑒定,對差異表達蛋白進行生物信息學分析。另外每組選取6只小鼠,在下丘腦中對差異蛋白進行Western blot方法驗證。結果:1、抑郁模型組小鼠體重、糖水偏好、曠野實驗和強迫游泳等行為學均較正常組小鼠有統(tǒng)計學差異,說明抑郁模型小鼠構建成功。2、對雙向電泳圖像分析發(fā)現(xiàn)模型小鼠下丘腦蛋白表達譜中在1.5倍以上差異的表達蛋白點有41個(P0.05),通過MALD-TOF/TOF差異蛋白鑒定,最終鑒定出37個蛋白質其中13個蛋白表達上調,24個蛋白表達下調。3、對差異蛋白進行GO和KEGG Pathway分析,結果顯示這些差異蛋白主要集中在線粒體上,與糖代謝、氨基酸代謝和谷氨酸能神經(jīng)突觸相關。4、通過對谷氨酸去除途徑的節(jié)點蛋白WB驗證,結果顯示抑郁組膠質纖維酸性蛋白(GFAP)和谷氨酰胺合成酶(GS)表達較正常組明顯減少(P0.05),與雙向電泳結果一致。結論:CUMS模型小鼠下丘腦差異蛋白組學結果提示谷氨酸去除通路障礙、谷氨酸能神經(jīng)突觸功能異常和能量代謝紊亂可能在抑郁癥發(fā)病時發(fā)揮了重要作用。
【關鍵詞】：抑郁癥 下丘腦 蛋白組學 谷氨酸能神經(jīng)突觸 能量代謝
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 1 材料和方法11-26
• 2 實驗結果26-33
• 3 討論33-36
• 全文總結36-37
• 參考文獻37-41
• 文獻綜述41-51
• 參考文獻46-51
• 致謝51-52
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文和參加的學術會議52

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  本文關鍵詞：CUMS抑郁模型小鼠下丘腦的蛋白質組學研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：436005