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組蛋白去乙;6在腦出血模型小鼠神經(jīng)功能損害及神經(jīng)元凋亡中的作用

發(fā)布時間:2017-06-01 20:13

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【摘要】:目的探討組蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在小鼠腦出血后神經(jīng)元凋亡中的作用及潛在機制。方法將C57BL/6小鼠隨機分為假手術(shù)組、腦出血組和HDAC6抑制劑Tubastatin A(Tub A)治療組(Tub A 10 mg·kg-1治療組和Tub A30mg·kg-1治療組)。采用自體血注射法構(gòu)建小鼠腦出血模型。采用改良神經(jīng)功能缺損評分(m NSS)量表進(jìn)行神經(jīng)功能損傷評分,干濕比重法測量腦水腫含量,免疫熒光染色檢測神經(jīng)元凋亡情況,應(yīng)用Western blot法分別檢測HDAC6、激活型半胱氨酸蛋白酶-3、Bax和Bcl-2蛋白的表達(dá)。結(jié)果腦出血后,HDAC6的表達(dá)明顯升高,Tub A能顯著降低神經(jīng)功能缺損評分,減輕腦組織水腫程度,減少神經(jīng)元凋亡數(shù)量,增加Bcl-2蛋白表達(dá),抑制激活型半胱氨酸蛋白酶-3和Bax蛋白表達(dá)。結(jié)論小鼠腦出血后,Tub A特異性抑制HDAC6活性可上調(diào)Bcl-2,降低Bax和激活型半胱氨酸蛋白酶-3的表達(dá),減少神經(jīng)元凋亡,從而改善腦出血模型小鼠的神經(jīng)功能缺損癥狀。
【作者單位】: 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】組蛋白去乙酰化酶 Tubastatin A 腦出血 神經(jīng)元 凋亡 Bax Bcl- 激活型半胱氨酸蛋白酶-
【基金】:國家自然科學(xué)基金(編號:81571210)
【分類號】:R743.34;R-332
【正文快照】: 腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后繼發(fā)性損傷是加重神經(jīng)功能缺損的重要原因。大量研究表明,血腫周圍神經(jīng)元凋亡機制參與了ICH后繼發(fā)性腦損傷,這也成為ICH的一個重要治療靶點[1]。多項實驗證明組蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases,HDACs)參與介導(dǎo)多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病

【相似文獻(xiàn)】

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5 張s,

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