哺乳動(dòng)物中,卵巢原始卵泡庫(kù)的大小決定了雌性在整個(gè)生育周期中用于生殖的卵母細(xì)胞數(shù)。因此,原始卵泡庫(kù)的形成對(duì)于雌性哺乳動(dòng)物的生殖至關(guān)重要。在人類,這一過(guò)程的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致多種生殖疾病,如原發(fā)性卵巢功能不全和不孕。越來(lái)越多的研究表明,原始卵泡形成受到了嚴(yán)格的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。作為廣泛被研究的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子,microRNA (miRNA)在不同的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程(包括生殖)中都發(fā)揮著重要作用。miRNA成熟過(guò)程所必需的核酸內(nèi)切酶Ⅲ——Dicer的缺失,會(huì)導(dǎo)致雌性小鼠卵泡異常和不育。但是,在原始卵泡形成過(guò)程中,miRNA的生物學(xué)功能仍然知之甚少。組織特異性miRNA表達(dá)譜的建立,是我們研究已知和新的miRNA生物學(xué)功能的重要步驟。因此,我們利用Solexa深度測(cè)序技術(shù),建立了正常人19～21周(原始卵泡形成活躍期)胚胎卵巢的miRNA表達(dá)譜,其中包括733條已知miRNAs和5條新miRNAs。在所有匹配到基因組的小RNA中,大部分的小RNA長(zhǎng)度介于19-23nt,其中,22nt長(zhǎng)的小RNA所占比例最高,占所有小RNA的26.23%。我們對(duì)其中9條已知miRNAs的表達(dá)進(jìn)行了熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖1.1miRNA生物發(fā)生模式圖，引0(Wintere?a/.2009)

圖1.1miRNA生物發(fā)生模式圖，引0(Wintere?a/.2009)miRNA作用機(jī)制過(guò)去的幾年中，關(guān)于miRNA生物發(fā)生過(guò)程和功能方面的研究已經(jīng)取得

圖1.2小鼠原始卵泡形成過(guò)程：生殖細(xì)胞（黃色）和體細(xì)胞（紅色）

圖1.2小鼠原始卵泡形成過(guò)程：生殖細(xì)胞（黃色）和體細(xì)胞（紅色）。引自(Pepling2006)1.5.2人原始卵泡形成過(guò)程卵胞囊的解體和原始卵泡形成，具體發(fā)生的時(shí)間點(diǎn)在不同物種間各有差異(Hirshfield1991)。在人類中，原始卵泡形成發(fā)生在胚胎發(fā)育的晚期，過(guò)程也更為復(fù)雜....

圖1.3人原始卵泡形成過(guò)程，引tUHartshomeetal.2009)

卵泡的轉(zhuǎn)換也活躍起來(lái)，有部分的初級(jí)卵泡幵始發(fā)育進(jìn)入次級(jí)卵泡(Kurilo1981)(圖1.3)。直到排卵，卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂過(guò)程才全部完成，減數(shù)分裂停滯的時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)40年。盡管人卵巢中，腔前卵泡之前各階段的卵泡并不表達(dá)促卵泡激素（follicle-stimulatinghor....

圖2.2人胚胎卵巢小RNA長(zhǎng)度分布

所有的短序列小RNA,長(zhǎng)度主要集中在19nt-23nt,而這也是典型的Dicer加工的小RNA的長(zhǎng)度（圖2.2)。卵巢中小RNA的長(zhǎng)度分布(19nt-23nt),與之前報(bào)道的人睪丸中小RNA長(zhǎng)度分布一致(Yangetal.2013a)。例如，在卵巢中，22nt長(zhǎng)的小RNA序....

本文編號(hào)：3957071