背景:糖尿病已成為世界上最嚴(yán)重的內(nèi)分泌代謝疾病之一。糖尿病可造成多器官損傷,引起糖尿病視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥。高能量飲食和不適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗是糖尿病高發(fā)及全球流行的主要原因。微量元素作為日常飲食攝入的必要組分,對(duì)糖尿病的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。糖尿病病人微量元素狀態(tài)變化和氧化應(yīng)激增強(qiáng)可致胰島素抵抗、糖尿病發(fā)生發(fā)展及并發(fā)癥發(fā)生,糖尿病進(jìn)展也可導(dǎo)致微量元素代謝紊亂及穩(wěn)態(tài)失調(diào)�；瘜W(xué)或藥物分子伴侶4-苯基丁酸(PBA)和牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)能促進(jìn)分子的正確折疊,進(jìn)而緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)。近來(lái)這些分子伴侶與微量元素代謝的關(guān)系引起關(guān)注。本研究擬探討1型糖尿病小鼠模型及病人的銅、鋅、鎂、鈣等微量元素代謝的變化與相關(guān)性,以及PBA和TUDCA在1型糖尿病小鼠模型中對(duì)微量元素的影響。方法:1.1型糖尿病小鼠模型制備8¹0周齡雄性FVB小鼠連續(xù)5天腹腔注射小劑量(40mg/kg/d)鏈脲佐菌素(STZ)以誘導(dǎo)1型糖尿病模型,小鼠空腹血糖高于12mmol/L視為糖尿病模型造模成功。糖尿病造模成功后,PBA+DM組小鼠腹腔注射PBA,每日兩次,每次劑量500m...

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第1章 引言
第2章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 糖尿病與微量元素關(guān)系研究進(jìn)展
        2.1.1 銅與糖尿病的關(guān)系
        2.1.2 鋅與糖尿病的關(guān)系
        2.1.3 鎂與糖尿病的關(guān)系
        2.1.4 鈣與糖尿病的關(guān)系
    2.2 �；切苋パ跄懰�、4-苯基丁酸與與微量元素代謝研究進(jìn)展
        2.2.1 �；切苋パ跄懰崤c銅、鋅、鎂、鈣
        2.2.2 4 -苯基丁酸與與銅、鋅、鎂、鈣
第3章 材料與方法
    3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.2 入組人群
    3.3 主要儀器
    3.4 主要試劑及耗材
    3.5 主要試劑配制
    3.6 小鼠相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法
        3.6.1 1型糖尿病小鼠模型的建立
        3.6.2 生化項(xiàng)目檢測(cè)
        3.6.3 微量元素測(cè)定
        3.6.4 小鼠肝臟組織蠟塊制備及組織切片
        3.6.5 過(guò)碘酸-雪夫(PAS)染色
        3.6.6 苦味酸-天狼星紅(SiriusRed)染色
        3.6.7 脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口標(biāo)記法（TUNEL）染色
    3.7 1型糖尿病病人相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法
        3.7.1 1型糖尿病入組標(biāo)準(zhǔn)
        3.7.2 標(biāo)本采集
        3.7.3 生化及血液項(xiàng)目檢測(cè)
        3.7.4 微量元素測(cè)定
        3.7.5 eGFR公式
        3.7.6 質(zhì)量控制
    3.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
第4章 結(jié)果
    4.1 1型糖尿病小鼠體重及糖代謝指標(biāo)變化及PBA、TUDCA的作用
    4.2 1型糖尿病小鼠血清生化指標(biāo)變化及PBA、TUDCA的作用
    4.3 1型糖尿病小鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)變化及PBA、TUDCA作用
        4.3.1 HE染色
        4.3.2 PAS染色
        4.3.3 SiriusRed染色
        4.3.4 TUNEL染色
    4.4 1型糖尿病小鼠心臟、肝臟、腎臟、肌肉、脾臟、血清中銅、鋅、鈣、鎂的變化及PBA、TUDCA的作用
    4.5 1型糖尿病小鼠心臟、肝臟、腎臟、肌肉、脾臟、血清中銅、鋅、鎂、鈣相關(guān)性的變化及PBA、TUDCA的作用
    4.6 1型糖尿病病人基本特征及生化、血清中銅、鋅、鎂、鈣的水平
    4.7 1型糖尿病病人血清與尿中銅、鋅、鎂、鈣與實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的相關(guān)性
第5章 討論
    5.1 1型糖尿病小鼠體重、糖代謝及生化指標(biāo)、肝臟組織形態(tài)學(xué)的變化
    5.2 1型糖尿病小鼠及病人銅、鋅、鎂、鈣的變化
    5.3 1型糖尿病小鼠及病人銅、鋅、鎂、鈣的相關(guān)性
    5.4 TUDCA和PBA對(duì)銅、鋅、鎂、鈣代謝的影響
    5.5 本研究的局限性
    5.6 展望
第6章 結(jié)論
本研究的創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3923464