目的觀(guān)察泛素-蛋白酶體抑制劑(UPI)硼替佐米對(duì)LDLR-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)凋亡的影響。方法取12只周齡為8w的雄性L(fǎng)DLR-/-小鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1w,隨機(jī)將12只小鼠分為高脂飲食+硼替佐米組(6只)和高脂飲食+生理鹽水組(6只)。將上述2組小鼠分別給予硼替佐米(50μg·kg^-1)和同等劑量生理鹽水進(jìn)行腹腔注射,1w2次,共8w。處死小鼠,取主動(dòng)脈根部,觀(guān)察主動(dòng)脈根部的病理變化;利用免疫組化方法檢測(cè)VSMC中激活型caspase-3的表達(dá)水平。利用Tunel技術(shù)檢測(cè)VSMC凋亡,計(jì)算凋亡指數(shù)。結(jié)果光鏡下蘇木精-伊紅染色顯示鹽水組小鼠主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)膜出現(xiàn)較多泡沫細(xì)胞、內(nèi)膜廣泛增厚,硼替佐米組主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)膜局部增厚,泡沫細(xì)胞的數(shù)量較少。硼替佐米組小鼠主動(dòng)脈根部激活型caspase-3表達(dá)高于生理鹽水組(0.048±0.0133 vs 0.021±0.008,P <0.05)。硼替佐米組小鼠主動(dòng)脈根部凋亡率較生理鹽水組明顯增高(0.302±0.105 vs 0.164±0.039,P <0.05)。結(jié)論蛋白酶體抑制劑硼替佐米可通過(guò)...

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圖1兩組鼠主動(dòng)脈根部形態(tài)學(xué)改變（蘇木精-伊紅染色×400)

1.小鼠動(dòng)脈內(nèi)膜的光鏡觀(guān)察（圖1)高脂飲食+硼替佐米組小鼠主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)膜局部增厚，少量泡沫細(xì)胞、少量脂質(zhì)沉積，高脂飲食+生理鹽水組小鼠主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)膜出現(xiàn)較多泡沫細(xì)胞、內(nèi)膜廣泛增厚、脂質(zhì)大量沉積。

圖2兩組小鼠主動(dòng)脈VSMC激活型caspase-3表達(dá)情況(×400)

2.血管平滑肌細(xì)胞激活型caspase-3表達(dá)（圖2)主動(dòng)脈根部VSMC胞漿中可見(jiàn)棕色顆粒的是陽(yáng)性細(xì)胞，硼替佐米組小鼠主動(dòng)脈根部激活型caspase-3表達(dá)高于生理鹽水組（0.048±0.0133vs0.021±0.008,P<0.05）。

圖3小鼠主動(dòng)脈VSMC凋亡Tunel檢測(cè)（×400)

3.Tunel技術(shù)檢測(cè)VSMC凋亡（圖3)Tunel染色結(jié)果顯示：胞核為深棕色的細(xì)胞為凋亡細(xì)胞（圖中箭頭所指），硼替佐米組小鼠主動(dòng)脈根部凋亡率較生理鹽水組明顯增高（0.302±0.105vs0.164±0.039,P<0.05）。

本文編號(hào)：3918531