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粘膜免疫DnaJ-ΔA146Ply融合蛋白對小鼠肺炎鏈球菌感染的保護效果及機制研究

發(fā)布時間:2024-02-24 04:00
  目的肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae, S. pn)主要定植于人類上呼吸道,能引起腦膜炎、中耳炎、肺炎、敗血癥等一系列嚴重的疾病,在全世界范圍內(nèi)有較高的發(fā)病率和病死率,尤其是對5歲以下的兒童和老人。隨著肺炎鏈球菌多種抗生素耐藥菌株的不斷出現(xiàn),通過疫苗預防的方式來抵抗肺炎鏈球菌引起的感染性疾病顯得越來越重要,但是目前上市的肺炎鏈球菌疫苗存在較多缺陷。因此,新型肺炎鏈球菌疫苗是近年該領(lǐng)域的研究熱點。 蛋白質(zhì)疫苗具有免疫原性強、非血清型依賴、生產(chǎn)工藝簡單等特點,是一類非常有發(fā)展?jié)摿Φ男滦鸵呙�。肺炎鏈球菌DnaJ蛋白是熱休克蛋白40(Hsp40)家族的成員之一,通過腹腔或粘膜免疫重組DnaJ蛋白后,Balb/C小鼠可抵御不同血清型肺炎鏈球菌致死劑量的鼻腔感染。Pneumolysin(Ply)是肺炎鏈球菌保守表達的一個53KDa的表面溶血活性蛋白,減毒的Ply蛋白(A146Ply)是一種比較有效的疫苗候選蛋白,經(jīng)粘膜免疫實驗動物可以對多種血清型的肺炎鏈球菌在宿主鼻咽部及肺部的定植提供顯著的保護作用。同時也有報道提示Ply具有潛在的粘膜佐劑的功能,Ply與目的蛋白融合表...

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
摘要
ABSTRACT
前言
技術(shù)路線
第一部分 肺炎鏈球菌 DnaJ- A146Ply 融合蛋白的表達純化及抗血清的制備
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第二部分 粘膜免疫 DnaJ- A146Ply 融合蛋白在 C57BL/6 小鼠的保護效果評價
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第三部分 粘膜免疫 DnaJ- A146Ply 融合蛋白的免疫機制研究
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝
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本文編號:3908489

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