發(fā)布時間：2024-02-03 11:28

　　A組輪狀病毒(RV)是引起嬰幼兒嚴重腹瀉的主要病原體,嚴重時導(dǎo)致死亡,疫苗接種是預(yù)防輪狀病毒感染的有效手段。隨著衛(wèi)生條件的改善以及輪狀病毒疫苗的推廣,輪狀病毒導(dǎo)致的發(fā)病率和死亡率均顯著降低。但是,目前上市的疫苗均為減毒活疫苗,在輪狀病毒導(dǎo)致的死亡率較高的欠發(fā)達地區(qū)的保護率低于50%,因此,急需發(fā)展更加安全有效的輪狀病毒疫苗以降低輪狀病毒感染導(dǎo)致的死亡率。高滴度的母源抗體是導(dǎo)致輪狀病毒疫苗在這些地區(qū)保護率降低的主要原因之一。非復(fù)制型疫苗,特別是基因工程疫苗,由于安全性高,且通過腸道外免疫可以在一定程度上避免母源抗體的干擾,成為近年來研究的重點。本課題組在前期研究中基于大腸桿菌系統(tǒng)表達了截短羊輪狀病毒的VP4*(aa26-476)蛋白,并通過小鼠模型證實該蛋白具有較好的免疫原性和免疫保護性。在前期工作的基礎(chǔ)上,我們進一步表達了在嬰幼兒中流行最為廣泛的P[8]型輪狀病毒W(wǎng)a毒株的VP4*蛋白,并與目前已經(jīng)進入臨床Ⅰ、Ⅱ期的輪狀病毒候選基因工程疫苗P2-VP8進行平行比較,研究其成為輪狀病毒候選疫苗的可行性。結(jié)果發(fā)現(xiàn):重組表達的VP4*和P2-VP8均具有較好的均一性和熱穩(wěn)定性;VP4*蛋白相...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２輪狀病毒基因組ＰＡＧＥ電泳圖及其編碼蛋白［９］??Ｆｉｇ．２?Ｔｈｅ?ｇｅｎｏｍｅ?ａｎｄ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｏｆ?ｒｏｔａｖｉｒｕｓ［９］??

可以對輪狀病毒ＲＮＡ進行分離檢測。絕大多數(shù)情況下，最上面４條為ＶＰ１－ＶＰ４，??中間兩條，分別為ＮＳＰ１和ＶＰ６，然后ＮＳＰ２、ＮＳＰ３、ＶＰ７三條跑在一起，無法??明顯分開，最下面兩條分別是ＮＳＰ４和ＮＳＰ５?（圖２）?Ｍ。??ＲＮＡ?Ｐｒｏｔｅｉｎ??Ｓｅｇｍｅｎｔ??１?....

圖３?ＶＰ４蛋白結(jié)構(gòu)及其主要中和表位分布??２１，２３２４

的ＶＰ５?（圖２），并增強輪狀病毒的感染性［２ＱＩ。與ＶＰ７—樣，ＶＰ４也是輪狀病毒??的主要中和抗原，可刺激機體產(chǎn)生中和抗體Ｐ１］。ＶＰ５和ＶＰ８均含有中和抗體表??位（圖３）在ＶＰ８上的５個線性Ｂ細胞表位中，有３個都是中和表位，其刺激??３??

圖５全球輪狀病毒流行情況ｍ??．１３７１??

狀病毒感染情況調(diào)查，結(jié)果顯示輪狀病毒感染導(dǎo)致的比列約為２５％－４７％［３＼幾??乎所有的兒童均感染過至少一次輪狀病毒，其中２０％需要就診（２５００萬），每??年約２００萬病例需要住院治療，死亡病例也高達４４萬［３７］（圖５）其人數(shù)占總死??亡人數(shù)的５％［３８，３９］。隨著衛(wèi)生條件....

圖７常見的輪狀病毒基因型的分布情況［４３］??Ｆｉｇ．７?Ｇｅｏｇｒａｐｈｉｃａｌ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ＲＶＡ?ｓｔｒａｉｎｓ［４３］??

型與混合感染達２８％，遠超過全球分布的１８％。在能夠分型的病毒中，Ｇ８型及??Ｐ［６］型毒株在非洲地區(qū)的流行率也顯著高于其他地區(qū)，Ｐ［６］基因型可占到全部Ｐ??基因型的的２５％左右％?（圖７）。??Ｅｕｒｏｐｅａｎ?Ｒｅｇｉｏｎ??Ｏｔｈｅ？??ＯｌＷＨｌ＊??黨▼參．％??圖７....

本文編號：3894105