目的：研究PK2/PKR2信號系統(tǒng)在女性生殖系統(tǒng)的作用及其可能機制。 方法： 通過PK2和PKR2基因敲除小鼠與C57BL6雜交獲得實驗所需雜合突變小鼠模型。觀察小鼠模型體重、腦、生殖腺發(fā)育表型變化；免疫熒光法觀察腦內(nèi)GnRH神經(jīng)元分布及GnRH、 PKR2、ERα三者間的表達關系；陰道沖洗細胞涂片評估法觀察雌性小鼠動情周期的變化；對比雜合突變小鼠與野生型小鼠動情周期差異,并觀察PKR2拮抗劑(3C1-MPL)干預后小鼠動情周期變化。放射免疫法檢測LH,所有激素測定在弗吉尼亞大學的生殖研究專業(yè)合作中心的配體分析中心進行。實驗結果以mean±SD形式記錄,組間差異通過Dunnett’ test,或Student’s t test檢驗后再進行ANOVA統(tǒng)計分析。 結果： 我們觀察到下丘腦視前區(qū)PKR2表達的性別差異。與雄性小鼠比較,雌鼠下丘腦視前區(qū)有更加廣泛的PKR2表達。在下丘腦的視前區(qū),有明顯PKR2和ER α共表達。PK2或PKR2丟失一份拷貝則導致雌鼠出現(xiàn)延長和不規(guī)律的動情周期。這種動情周期的變化在PK2和PKR2同時丟失拷貝的復合雜合突變小鼠更加明顯。與此現(xiàn)象一致的是給雌鼠注射P...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分：PK2/PKR2雜合突變小鼠生長發(fā)育一般表型觀察
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結果
    第一部分研究結果小結
第二部分：PK2/PKR2雜合突變小鼠顱內(nèi)GnRH神經(jīng)元分布及生殖系統(tǒng)組織學觀察
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結果
    第二部分研究結果小結
第三部分：PK2/PKR2雜合突變小鼠動情周期變化及PKR2拮抗劑干預后動情周期變化的觀察
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結果
    第三部分研究結果小結
第四部分：PKR2神經(jīng)元與GnRH神經(jīng)元及ER α間關系研究
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結果
    第四部分研究結果小結
討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
博士期間論文發(fā)表



本文編號：3875298