目的：研究PK2/PKR2信號(hào)系統(tǒng)在女性生殖系統(tǒng)的作用及其可能機(jī)制。 方法： 通過(guò)PK2和PKR2基因敲除小鼠與C57BL6雜交獲得實(shí)驗(yàn)所需雜合突變小鼠模型。觀察小鼠模型體重、腦、生殖腺發(fā)育表型變化；免疫熒光法觀察腦內(nèi)GnRH神經(jīng)元分布及GnRH、 PKR2、ERα三者間的表達(dá)關(guān)系；陰道沖洗細(xì)胞涂片評(píng)估法觀察雌性小鼠動(dòng)情周期的變化；對(duì)比雜合突變小鼠與野生型小鼠動(dòng)情周期差異,并觀察PKR2拮抗劑(3C1-MPL)干預(yù)后小鼠動(dòng)情周期變化。放射免疫法檢測(cè)LH,所有激素測(cè)定在弗吉尼亞大學(xué)的生殖研究專業(yè)合作中心的配體分析中心進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)結(jié)果以mean±SD形式記錄,組間差異通過(guò)Dunnett’ test,或Student’s t test檢驗(yàn)后再進(jìn)行ANOVA統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 我們觀察到下丘腦視前區(qū)PKR2表達(dá)的性別差異。與雄性小鼠比較,雌鼠下丘腦視前區(qū)有更加廣泛的PKR2表達(dá)。在下丘腦的視前區(qū),有明顯PKR2和ER α共表達(dá)。PK2或PKR2丟失一份拷貝則導(dǎo)致雌鼠出現(xiàn)延長(zhǎng)和不規(guī)律的動(dòng)情周期。這種動(dòng)情周期的變化在PK2和PKR2同時(shí)丟失拷貝的復(fù)合雜合突變小鼠更加明顯。與此現(xiàn)象一致的是給雌鼠注射P...

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分：PK2/PKR2雜合突變小鼠生長(zhǎng)發(fā)育一般表型觀察
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結(jié)果
    第一部分研究結(jié)果小結(jié)
第二部分：PK2/PKR2雜合突變小鼠顱內(nèi)GnRH神經(jīng)元分布及生殖系統(tǒng)組織學(xué)觀察
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結(jié)果
    第二部分研究結(jié)果小結(jié)
第三部分：PK2/PKR2雜合突變小鼠動(dòng)情周期變化及PKR2拮抗劑干預(yù)后動(dòng)情周期變化的觀察
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結(jié)果
    第三部分研究結(jié)果小結(jié)
第四部分：PKR2神經(jīng)元與GnRH神經(jīng)元及ER α間關(guān)系研究
    目的
    試劑和材料
    主要儀器
    方法
    結(jié)果
    第四部分研究結(jié)果小結(jié)
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3875298