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Hsp90抑制劑通過降解乙型肝炎病毒核心蛋白HBc抑制HBV復(fù)制

發(fā)布時(shí)間:2023-05-06 03:53
  乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。熱休克蛋白90(Heat shock protein 90,Hsp90)是細(xì)胞內(nèi)重要的分子伴侶,其主要協(xié)助新合成的蛋白正確折疊,成功裝配,功能穩(wěn)定以及異常蛋白的降解等過程。有研究表明,Hsp90抑制劑使底物蛋白不能被Hsp90正確折疊,進(jìn)而促進(jìn)Hsp90招募E3泛素連接酶泛素化降解Hsp90的底物蛋白。Hsp90抑制劑由于可阻斷細(xì)胞的生長增殖以及信號傳遞等功能,已成為癌癥藥物開發(fā)的熱點(diǎn)。已有研究表明,Hsp90抑制劑能通過抑制HBV聚合酶與前基因組RNA(pregenomic RNA,pgRNA)相互作用而減少核糖核蛋白(RNP)復(fù)合物的形成,進(jìn)而抑制病毒RNA包裝和DNA復(fù)制等過程。然而,此研究僅僅在體外水平證明了Hsp90抑制劑對HBV復(fù)制過程的影響,在體內(nèi)水平的相關(guān)研究未見報(bào)道。另外,此前有研究表明,HBV核心蛋白HBc也是Hsp90的一種底物蛋白,HBc在病毒復(fù)制周期和致病中扮演著重要的作用。Hsp90抑制劑是否能通過HBc進(jìn)而影響HBV的包裝及復(fù)制尚不清楚。因此,本課題擬探究Hsp90抑制劑通過HBc影...

【文章頁數(shù)】:54 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
附錄一 英文縮略詞表
附錄二 試劑配方
附錄三 主要儀器設(shè)備
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 Hsp90抑制劑的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號:3808973

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