膜鑲嵌蛋白作為酶類、受體、通道蛋白等在細胞信號轉(zhuǎn)導、物質(zhì)運輸?shù)确矫姘l(fā)揮重要作用，探討膜鑲嵌蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及與周圍脂膜之間的關(guān)系對于病理生理機制的理解及藥物開發(fā)具有重要意義。論文第一部分運用條件性基因敲除小鼠探討膜鑲嵌蛋白PSEN1在心血管發(fā)育和疾病發(fā)生中的功能與機制，發(fā)現(xiàn)PSEN1敲除導致小鼠胚胎出血、冠脈發(fā)育障礙、心臟發(fā)育遲緩；心室腔擴張，心室壁變薄，室間隔缺損，動脈瓣膜增厚，動脈血管壁彈力纖維排列雜亂；心肌細胞間的閏盤連接松弛，細胞內(nèi)的肌纖維數(shù)量減少，線粒體數(shù)目增多、腫脹溶解、形態(tài)不規(guī)則，心肌細胞內(nèi)糖原顆粒增多；超聲心動圖顯示心肌和血管平滑肌特異PSEN1敲除導致小鼠在舒張和收縮末期的左心室腔容量減少，射血分數(shù)和縮短分數(shù)升高，心室壁增厚。條件性PSEN1基敲除表明，PSEN1能夠引起心肌、血管平滑肌和內(nèi)皮細胞嚴重的超微結(jié)構(gòu)改變。這些研究表明PSEN1在心臟和血管發(fā)育與疾病發(fā)生中發(fā)揮重要作用。進一步通過分子生物學研究，發(fā)現(xiàn)PSEN1在心血管發(fā)育和疾病中的功能與其對DHPR、RyR等鈣離子平衡相關(guān)基因及Claudins、collagen等細胞連接相關(guān)基因的表達調(diào)控密切相關(guān)。雖然基因敲...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
詳細摘要
    摘要
    Abstract
英文縮寫詞表
前言
    參考文獻
儀器和試劑
    1. 主要儀器
    2. 主要試劑
第一部分 膜鑲嵌蛋白 PSEN1 在心血管發(fā)育中的功能與機制
    一. 研究背景
    二. 課題設(shè)計
    三. 實驗方法
    四. 實驗結(jié)果
    五. 分析與討論
    六. 參考文獻
第二部分 應用冷凍固定-電鏡技術(shù)-三維重構(gòu)原位觀察 T 管-肌漿網(wǎng)及膜上鈣離子通道蛋白的結(jié)構(gòu)
    一. 研究背景
    二. 課題設(shè)計
    三. 實驗方法
    四. 實驗結(jié)果
    五. 分析與討論
    六. 參考文獻
結(jié)論、研究意義、論文的創(chuàng)新性與局限性
    一. 結(jié)論
    二. 論文的創(chuàng)新性
    三. 論文的局限性
附錄
綜述 心臟發(fā)育及再生的分子生物學基礎(chǔ)和心肌梗塞的干細胞治療研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝



本文編號：3787049