膜鑲嵌蛋白作為酶類、受體、通道蛋白等在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、物質(zhì)運(yùn)輸?shù)确矫姘l(fā)揮重要作用，探討膜鑲嵌蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及與周圍脂膜之間的關(guān)系對(duì)于病理生理機(jī)制的理解及藥物開(kāi)發(fā)具有重要意義。論文第一部分運(yùn)用條件性基因敲除小鼠探討膜鑲嵌蛋白PSEN1在心血管發(fā)育和疾病發(fā)生中的功能與機(jī)制，發(fā)現(xiàn)PSEN1敲除導(dǎo)致小鼠胚胎出血、冠脈發(fā)育障礙、心臟發(fā)育遲緩；心室腔擴(kuò)張，心室壁變薄，室間隔缺損，動(dòng)脈瓣膜增厚，動(dòng)脈血管壁彈力纖維排列雜亂；心肌細(xì)胞間的閏盤連接松弛，細(xì)胞內(nèi)的肌纖維數(shù)量減少，線粒體數(shù)目增多、腫脹溶解、形態(tài)不規(guī)則，心肌細(xì)胞內(nèi)糖原顆粒增多；超聲心動(dòng)圖顯示心肌和血管平滑肌特異PSEN1敲除導(dǎo)致小鼠在舒張和收縮末期的左心室腔容量減少，射血分?jǐn)?shù)和縮短分?jǐn)?shù)升高，心室壁增厚。條件性PSEN1基敲除表明，PSEN1能夠引起心肌、血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重的超微結(jié)構(gòu)改變。這些研究表明PSEN1在心臟和血管發(fā)育與疾病發(fā)生中發(fā)揮重要作用。進(jìn)一步通過(guò)分子生物學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)PSEN1在心血管發(fā)育和疾病中的功能與其對(duì)DHPR、RyR等鈣離子平衡相關(guān)基因及Claudins、collagen等細(xì)胞連接相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控密切相關(guān)。雖然基因敲...

【文章頁(yè)數(shù)】：117 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
詳細(xì)摘要
    摘要
    Abstract
英文縮寫詞表
前言
    參考文獻(xiàn)
儀器和試劑
    1. 主要儀器
    2. 主要試劑
第一部分 膜鑲嵌蛋白 PSEN1 在心血管發(fā)育中的功能與機(jī)制
    一. 研究背景
    二. 課題設(shè)計(jì)
    三. 實(shí)驗(yàn)方法
    四. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五. 分析與討論
    六. 參考文獻(xiàn)
第二部分 應(yīng)用冷凍固定-電鏡技術(shù)-三維重構(gòu)原位觀察 T 管-肌漿網(wǎng)及膜上鈣離子通道蛋白的結(jié)構(gòu)
    一. 研究背景
    二. 課題設(shè)計(jì)
    三. 實(shí)驗(yàn)方法
    四. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五. 分析與討論
    六. 參考文獻(xiàn)
結(jié)論、研究意義、論文的創(chuàng)新性與局限性
    一. 結(jié)論
    二. 論文的創(chuàng)新性
    三. 論文的局限性
附錄
綜述 心臟發(fā)育及再生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)和心肌梗塞的干細(xì)胞治療研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說(shuō)明
致謝



本文編號(hào)：3787049