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干眼模型的制作與透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼治療干眼癥的體內(nèi)研究

發(fā)布時(shí)間:2023-03-24 05:32
  干眼癥是一種多因素常見(jiàn)病,淚膜和眼表面的異常均可引起干眼癥。近年來(lái)干眼癥的發(fā)病呈上升趨勢(shì),影響了全世界千萬(wàn)人口的健康,被認(rèn)為是最普遍的眼表疾病之一。而我國(guó)對(duì)干眼癥的研究正處于起步階段,國(guó)際上也缺乏治療干眼癥的有效方法。因此,關(guān)于它的發(fā)病機(jī)制和治療新方式成為了眼科研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)切除淚腺、哈氏腺、第三眼瞼并酸性燒傷球結(jié)膜成功建立手術(shù)繼發(fā)性干眼癥兔模型。結(jié)果顯示,模型眼Schirmer值明顯小于正常眼,淚液蕨樣結(jié)晶減少至幾乎不可見(jiàn)、滲透壓升高,眼表活體染色為強(qiáng)陽(yáng)性,角結(jié)膜表面缺損。我們探討這些改變與模型制作及眼表干變的關(guān)系,并研究了干眼癥的發(fā)病機(jī)制。 藥物治療是干眼癥最主要的治療手段,每年全球人工淚液的銷(xiāo)售額數(shù)以十億美元計(jì),但傳統(tǒng)人工淚液不能完全模仿淚膜功能結(jié)構(gòu)、藥物依賴(lài)性強(qiáng),療效不夠理想。本實(shí)驗(yàn)中,我們考察了一種自開(kāi)發(fā)人工淚液-透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖(HA/CS)滴眼液的體內(nèi)療效。我們將48只模型動(dòng)物隨機(jī)分為六組:模型組、陰性對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、受試藥物低濃度組(0.1%HA/CS)、受試藥物低中濃度組(0.25%HA/CS)及受試藥物高濃度組(0.5%HA/CS)。兔每眼每日滴...

【文章頁(yè)數(shù)】:120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 研究背景
    1.2 干眼癥的定義與分類(lèi)
        1.2.1 干眼癥的定義
        1.2.2 干眼癥的分類(lèi)
    1.3 干眼癥的病因?qū)W
        1.3.1 淚液動(dòng)力學(xué)與干眼癥
        1.3.2 淚膜穩(wěn)定性與干眼癥
        1.3.3 免疫相關(guān)性炎癥與干眼癥
        1.3.4 眼表上皮細(xì)胞功能異常與干眼癥
    1.4 干眼癥的診斷
        1.4.1 病史、癥狀和體征
        1.4.2 干眼癥的診斷方法
    1.5 常用干眼模型
        1.5.1 性激素失調(diào)干眼模型
        1.5.2 神經(jīng)調(diào)控模型
        1.5.3 淚腺非特異性自身免疫性炎癥模型
        1.5.4 通過(guò)機(jī)械損傷破壞淚腺分泌的模型
        1.5.5 瞼板腺功能障礙型干眼模型
        1.5.6 蒸發(fā)型干眼模型
        1.5.7 抑制淚液分泌干眼模型
        1.5.8 維生素 A 缺乏性干眼模型
    1.6 干眼癥的治療
        1.6.1 物理治療
        1.6.2 藥物治療
        1.6.3 手術(shù)治療
    1.7 課題研究的內(nèi)容和意義
第二章 動(dòng)物模型的建立方法與主要評(píng)價(jià)指標(biāo)
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境及飼料
    2.3 試劑與實(shí)驗(yàn)儀器
    2.4 材料準(zhǔn)備
        2.4.1 透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼液的制備
        2.4.2 全身麻醉藥物的配制
        2.4.3 戊二醛固定液的配制
        2.4.4 包埋液的配制
    2.5 干眼模型的建立方法
    2.6 觀察指標(biāo)及測(cè)試方法
        2.6.1 大體標(biāo)本觀察
        2.6.2 淚液基礎(chǔ)分泌試驗(yàn)(Schirmer testⅡ,ST)
        2.6.3 淚液蕨樣結(jié)晶試驗(yàn)( tear ferning test, TFT)
        2.6.4 淚液滲透壓測(cè)試
        2.6.5 熒光素鈉染色觀察( fluorescein staining, FL)
        2.6.6 虎紅染色觀察( rose bangle staining, RB)
        2.6.7 組織切片 HE 染色制樣
        2.6.8 組織超微結(jié)構(gòu)觀察
    2.7 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三章 干眼模型的成功建立與發(fā)病機(jī)制的討論
    3.1 手術(shù)造模前正常兔與模型兔的診斷比較
    3.2 干眼模型的建立對(duì)兔整體形態(tài)學(xué)的影響
    3.3 干眼模型的建立對(duì)兔淚液分泌量與質(zhì)的影響
        3.3.1 干眼模型的建立對(duì)兔淚液分泌量的影響
        3.3.2 干眼模型的建立對(duì)兔淚液質(zhì)的影響
        3.3.3 干眼模型對(duì)淚液滲透壓的影響
    3.4 干眼模型的建立對(duì)眼表缺損的影響
        3.4.1 干眼模型的建立對(duì)虎紅眼表活體染色結(jié)果的影響
        3.4.2 干眼模型的建立對(duì)熒光素鈉眼表活體染色結(jié)果的影響
    3.5 干眼模型的建立對(duì)眼表組織形態(tài)學(xué)的影響
        3.5.1 腺體病理切片判斷是否正確切除組織
        3.5.2 模型建立前后角膜組織學(xué)形態(tài)的改變
        3.5.3 模型建立前后結(jié)膜組織學(xué)形態(tài)的改變
    3.6 干眼模型的建立對(duì)眼表超微結(jié)構(gòu)的影響
        3.6.1 模型建立前后角膜上皮超微結(jié)構(gòu)的改變
        3.6.2 模型建立前后角膜內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)的改變
        3.6.3 模型建立前后結(jié)膜上皮超微結(jié)構(gòu)的改變
    3.7 手術(shù)既發(fā)性干眼模型的評(píng)價(jià)與討論
        3.7.1 建立手術(shù)既發(fā)性干眼模型的基本原理
        3.7.2 手術(shù)既發(fā)性干眼模型的臨床診斷結(jié)果
    3.8 手術(shù)既發(fā)性干眼模型發(fā)病機(jī)理的討論
    3.9 本章小結(jié)
第四章 透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼液治療干眼癥的療效評(píng)價(jià)
    4.1 動(dòng)物分組及給藥方式
    4.2 治療期間的觀察指標(biāo)
    4.3 治療期間各組動(dòng)物整體形態(tài)學(xué)的觀察結(jié)果
    4.4 治療期間兔眼淚液分泌量與質(zhì)的改變
        4.4.1 治療期間基礎(chǔ)淚液分泌量的改變
        4.4.2 治療期間兔眼分泌淚液質(zhì)的改變
        4.4.3 治療期間兔眼淚液滲透壓的改變
    4.5 治療期間眼表缺損的活體染色評(píng)價(jià)結(jié)果
        4.5.1 治療期間的眼表虎紅染色觀察結(jié)果
        4.5.2 治療期間的熒光素鈉染色觀察結(jié)果
    4.6 透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼液治療干眼癥的療效討論
        4.6.1 殼聚糖/透明質(zhì)酸鈉滴眼液治療干眼癥的處方依據(jù)
        4.6.2 透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼液治療干眼癥的療效評(píng)價(jià)結(jié)果
        4.6.3 透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼液治療干眼癥的機(jī)理分析
    4.7 本章小結(jié)
第五章 透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼液治療干眼癥的病理學(xué)評(píng)價(jià)與機(jī)理討論
    5.1 觀察指標(biāo)
    5.2 治療期間眼表組織形態(tài)修復(fù)效果的評(píng)價(jià)結(jié)果
        5.2.1 治療期間角膜組織形態(tài)的修復(fù)效果
        5.2.2 治療期間結(jié)膜組織形態(tài)的修復(fù)效果
    5.3 治療期間眼表超微結(jié)構(gòu)修復(fù)效果的評(píng)價(jià)結(jié)果
        5.3.1 治療期間角膜上皮超微結(jié)構(gòu)的修復(fù)效果
        5.3.2 治療期間角膜內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)的修復(fù)效果
        5.3.3 治療期間結(jié)膜上皮超微結(jié)構(gòu)的修復(fù)效果
    5.4 透明質(zhì)酸鈉/殼聚糖滴眼液治療干眼癥療效的病理學(xué)討論
        5.4.1 殼聚糖/透明質(zhì)酸鈉現(xiàn)代藥理研究
        5.4.2 恢復(fù)受損的結(jié)膜杯狀細(xì)胞并增加粘蛋白分泌
        5.4.3 促進(jìn)眼表干變結(jié)構(gòu)的愈合
        5.4.4 抑制上皮炎癥并減少細(xì)胞凋亡
    5.5 本章結(jié)論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
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本文編號(hào):3769541

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