目的：基于心肌纖維化過程的內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EndMT）,以冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞為基礎(chǔ)細(xì)胞,建立一種新的心肌纖維化細(xì)胞模型；并在此模型基礎(chǔ)上,開展該模型的應(yīng)用研究,觀察瓜萎薤白白酒湯（GXD）對(duì)心肌纖維化的影響,明確瓜蔞薤白白酒湯對(duì)心肌纖維化的作用機(jī)理及作用靶點(diǎn),為瓜萎薤白白酒湯臨床用于心肌纖維化的治療提供實(shí)驗(yàn)支持。 方法：實(shí)驗(yàn)分為4個(gè)部分。 1.基于EndMT;心肌纖維化細(xì)胞模型的構(gòu)建：以人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（HCAEC）為基礎(chǔ)細(xì)胞,rhTGFβ1、rhTGFβ2、rhTGFβ3為候選誘導(dǎo)劑,以內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志性蛋白CD31和間質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白FSP1/α-SMA為檢測(cè)指標(biāo),從作用時(shí)間、劑量、作用強(qiáng)度篩選出合適的誘導(dǎo)劑,并通過檢測(cè)心肌纖維化相關(guān)指標(biāo)Ⅰ、Ⅲ型膠原含量、MMP-1、MMP-9進(jìn)行模型的鑒定。 2.心肌纖維化細(xì)胞模型的應(yīng)用—瓜萎薤白白酒湯對(duì)心肌纖維化內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響：由于現(xiàn)在臨床上沒有良好的治療心肌纖維化的藥物,所以本課題選擇具有一定研究基礎(chǔ)的治療“胸痹”的傳統(tǒng)中藥復(fù)方--瓜蔞薤白白酒湯為新構(gòu)建的心肌纖維化細(xì)胞模型的應(yīng)用藥物。利用新構(gòu)建的心肌纖維化細(xì)胞模型,以冠狀... 

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫對(duì)照
前言
    一、心肌纖維化與內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EndMT)
    二、心肌纖維化細(xì)胞模型與EndMT
    三、瓜蔞薤白白酒湯與心肌纖維化
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    第一章 內(nèi)皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化在纖維化中的作用
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    第一章 基于內(nèi)皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的心肌纖維化細(xì)胞模型的建立
        第一節(jié) 誘導(dǎo)劑對(duì)人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞活性的影響
        第二節(jié) 確定構(gòu)建心肌纖維化細(xì)胞模型的誘導(dǎo)劑
        第三節(jié) 構(gòu)建模型誘導(dǎo)劑作用最佳時(shí)間和劑量的確定
        第四節(jié) 構(gòu)建的心肌纖維化細(xì)胞模型的鑒定
    第二章 心肌纖維化細(xì)胞模型的應(yīng)用—瓜萎薤白白酒湯對(duì)心肌纖維化內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用
        第一節(jié) 瓜萎薤白白酒湯對(duì)內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用
        第二節(jié) 瓜萎薤白白酒湯對(duì)內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化TGF-B-NOTCH通路的作用
    第三章 瓜萎薤白白酒湯抑制內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的整體驗(yàn)證
        第一節(jié) 瓜萎薤白白酒湯對(duì)心肌纖維化大鼠的作用
        第二節(jié) 瓜萎薤白白酒湯抑制內(nèi)皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的體內(nèi)機(jī)制研究
結(jié)語
    一、論文主要結(jié)論
    二、論文創(chuàng)新點(diǎn)
    三、對(duì)后續(xù)研究的展望
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]降鈣素基因相關(guān)肽對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞增殖和膠原表達(dá)的影響(英文)[J]. 李健哲,劉斌,王晨靜,李元建,彭軍.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(06)
[2]依普利酮對(duì)高糖和IL-1β誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞MMP-2表達(dá)的影響[J]. 池菊芳,郭航遠(yuǎn),唐偉良,呂海濤,周妍,Hiroyasu UZUI.  上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012(12)
[3]冠狀動(dòng)脈結(jié)扎致心肌纖維化大鼠模型的建立[J]. 李娟,丁永芳,葛海燕,沈明勤,李飛俠.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2012(05)
[4]血小板反應(yīng)蛋白1在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1誘導(dǎo)的大鼠心肌成纖維細(xì)胞中的作用[J]. 陳玲,胡建新,程曉曙,蘇海,洪葵,李菊香,吳延慶.  中國(guó)病理生理雜志. 2009(01)
[5]心肌纖維化細(xì)胞模型的構(gòu)建及纈沙坦對(duì)其治療的研究[J]. 姜美華,涂玲,徐西振,趙剛,吳蕊.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2008(07)
[6]�；撬釋�(duì)心肌成纖維細(xì)胞細(xì)胞周期的影響及其機(jī)制的研究[J]. 王艷春,李紅,楊世杰.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2007(11)
[7]體外模擬局部腎素血管緊張素系統(tǒng)對(duì)心肌纖維化的影響[J]. 魏峰濤,方寧遠(yuǎn),楊巍維,于卓.  上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2007(09)
[8]醛固酮刺激心肌成纖維細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 宣兵,鐘景頁,胡永霞.  西南軍醫(yī). 2006(04)
[9]開胸冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法制作大鼠心肌梗死模型[J]. 趙洪云,管慧紅,鐘雪云,陳運(yùn)賢.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè)). 2005(12)
[10]大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎心肌缺血模型方法的改進(jìn)[J]. 李貽奎,寧可永,梁嶸,李連達(dá).  中國(guó)新藥雜志. 2005(04)



本文編號(hào)：3699311