葉酸是水溶性維生素B9,作為一碳單位的載體,主要參與DNA合成和DNA甲基化這兩個重要的生物化學(xué)過程。葉酸缺乏在發(fā)育異常、衰老、腫瘤等各種疾病中發(fā)揮著重要作用,可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,其中細(xì)胞自噬是細(xì)胞死亡的一種類型。自噬是細(xì)胞在饑餓條件下維持存活的基本分解代謝機(jī)制。本團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)葉酸缺乏可誘導(dǎo)小鼠胚胎干細(xì)胞發(fā)生凋亡且miRNAs是胚胎發(fā)育過程中增殖分化和凋亡的關(guān)鍵調(diào)控因素,另有研究發(fā)現(xiàn)自噬在脊椎動物發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。但是葉酸缺乏、自噬和miRNAs三者間的關(guān)系尚未明確。因此我們選取小鼠胚胎干細(xì)胞為研究模型,探索葉酸缺乏是否可誘發(fā)自噬,miRNAs是否參與葉酸缺乏誘導(dǎo)的自噬。進(jìn)而研究在葉酸缺乏和正常葉酸條件下自噬的關(guān)鍵蛋白的表達(dá)狀況,篩選、驗(yàn)證參與該過程的miRNAs和mRNAs。以期多角度研究葉酸缺乏,miRNA調(diào)控,自噬發(fā)生間的關(guān)聯(lián)性。 目的 以小鼠胚胎干細(xì)胞為模型,研究葉酸缺乏、自噬和miRNAs三者間的關(guān)聯(lián)性及可能的調(diào)控機(jī)理。 方法 1.分別在低劑量葉酸水平（葉酸缺乏組）和正常葉酸（正常對照組）條件下,培養(yǎng)小鼠胚胎干細(xì)胞36h,通過CCK-8實(shí)驗(yàn)評... 

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫對照表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 葉酸缺乏對小鼠胚胎干細(xì)胞增殖和自噬的影響
    實(shí)驗(yàn)材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
第二部分 miRNAs表達(dá)譜芯片和全基因組表達(dá)譜芯片檢測及芯片結(jié)果的生物信息學(xué)分析
    實(shí)驗(yàn)材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
第三部分 miRNAs參與調(diào)控葉酸缺乏誘導(dǎo)的自噬過程
    實(shí)驗(yàn)材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
討論
結(jié)論
附錄
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
論文發(fā)表情況
致謝



本文編號：3680724