目的穩(wěn)定復制大鼠肝臟缺血再灌注損傷模型,闡明在此模型下肝功能損傷與外周血TNF-α及線粒體損傷之間的關系,并確定肝臟損傷最重時間點。分析缺血再灌注肝葉組織中PGC-1α、Mfn2基因表達變化及其可能調控機制,探討其與線粒體形態(tài)與功能改變之間的關系。并利用體外培養(yǎng)肝細胞研究TNF-α對PGC-1α、Mfn2基因表達的調節(jié)作用及對線粒體形態(tài)與功能的影響。方法將SD雄性大鼠隨機分為假手術組（SH group）和缺血再灌注組（I/R group）,檢測不同灌注時間動脈血漿TNF-α、ALT水平變化,觀察肝臟病理變化及線粒體形態(tài)與功能（線粒體ATP、ROS生成及細胞凋亡）改變,實時定量PCR及western blot方法檢測缺血再灌注肝組織中PGC-1α、Mfn2表達變化,分析PGC-1α、Mfn2與線粒體損傷及肝臟缺血再灌注損傷之間的關系。再以PGC-1α激動劑（羅格列酮）及抑制劑（GW9662）觀察其對缺血再灌注肝臟組織中PGC-1α、Mfn2表達的影響,及對線粒體形態(tài)與功能和對肝功能的影響,探討其可能調控機制。最后以體外培養(yǎng)肝細胞株,分空白對照組、TNF-α處理組（400kU/L）、TNF... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數】：113 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
緒言
    參考文獻
第一部分
    摘要
    ABSTRACT
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分
    摘要
    ABSTRACT
    I 、缺血再灌注過程中缺血肝葉PGC-la、 Mfn2 mRNA的表達——實時定量PCR方法（Real-time PCR)
        材料與方法
        結果
    II、缺血再灌注過程中缺血肝葉PGC-la、 Mfn2蛋白表達——Western Blot方法
        材料與方法
        結果
    討論
    參考文獻
第三部分
    摘要
    ABSTRACT
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第四部分
    摘要
    ABSTRACT
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
研究小結
綜述
    參考文獻
致謝
附錄：攻讀博士學位期間發(fā)表論文目錄



本文編號：3644069