樹突狀細(xì)胞是專業(yè)的抗原提呈細(xì)胞,其在HIV感染/AIDS病理過程中的作用已經(jīng)引起人們越來越多的重視,然而目前對HIV/AIDS中DC的變化、病理作用和機(jī)制還不十分清楚。為了探索HIV感染中DC數(shù)量、功能變化和機(jī)制,本研究應(yīng)用恒河猴SHIV/SIV感染模型對多次重復(fù)感染恒河猴外周血中不同DC亞群的數(shù)量和功能變化情況進(jìn)行了初步研究,并從基因水平分析了DC變化的分子機(jī)制。首先,本文利用SHIV-SF162p4和SIVmac251病毒先后通過直腸和靜脈途徑多次低劑量感染了32只中國恒河猴,在所有個體中觀察到典型的病毒和CD4+T細(xì)胞數(shù)變化。運(yùn)用流式細(xì)胞染色法,使用單克隆抗體組合標(biāo)記DC表面的特異分子標(biāo)志,檢測了外周血CD11c+mDC、CD1c+mDC、CD123+pDC在按不同分組標(biāo)準(zhǔn)（不同免疫組、不同病毒載量組、不同時間點(diǎn)、李斯特菌免疫前后）后的數(shù)量變化和成熟狀態(tài),以及2種TLRs配體（LPS、R848）刺激后3個DC亞群的功能變化。另外,應(yīng)用TaqMan實(shí)時熒光定量PCR法檢測了外周血PBMC、粘膜組織中DC發(fā)育、成熟相關(guān)基因IRF3、IRF7、IRF8、CRM1、E2-2的mRNA的表... 

【文章來源】：中國疾病預(yù)防控制中心北京市

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
    一、實(shí)驗(yàn)材料和試劑
    二、實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、恒河猴SHIV/SIV感染模型建立
    二、不同分組的系統(tǒng)感染表現(xiàn)
    三、DC的數(shù)量檢測
        3.1 感染致3個DC亞群的數(shù)量變化
        3.2 感染致不同分組中CD11c~+mDC的數(shù)量變化
        3.3 感染致不同分組中CD1c~+mDC的變化
        3.4 感染致不同分組中CD123~+pDC的變化
    四、DC的成熟狀態(tài)變化
        4.1 CD11c~+mDC的成熟狀態(tài)變化
        4.2 CD1c~+mDC的成熟狀態(tài)變化
        4.3 CD123~+pDC的成熟狀態(tài)變化
    五、TaqMan實(shí)時熒光定量PCR法檢測IRF3、IRF7、IRF8、CRM1、E2-2和IDO的轉(zhuǎn)錄水平
        5.1 TaqMan實(shí)時熒光定量PCR法建立
        5.2 恒河猴PBMC中DC發(fā)育、成熟相關(guān)基因的定量檢測結(jié)果
        5.3 恒河猴粘膜組織中DC發(fā)育、成熟相關(guān)基因的定量檢測結(jié)果
        5.4 人IDO的定量檢測結(jié)果
        5.5 TLRs配體刺激對恒河猴PBMC中IDO mRNA表達(dá)的影響
        5.6 恒河猴粘膜組織中IDO的定量檢測結(jié)果
討論
    一、采用靜脈和粘膜途徑重復(fù)感染SHIV-SF162p4和SIVmac251建立SHIV/SIV恒河猴感染模型
    二、外周血3個DC亞群的數(shù)量變化不同
    三、SHIV/SIV感染導(dǎo)致外周血DC功能障礙
    四、SHIV/SIV感染致DC功能障礙可能的分子機(jī)制
    五、SHIV/SIV感染對IDO轉(zhuǎn)錄水平的影響
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
個人基本情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]APOBEC3G抗HIV-1的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 樊博,岑山,蔣建東.  藥學(xué)學(xué)報. 2008(07)



本文編號：3622377