腫瘤是人類第二大非傳染性疾病,2015年全球因為癌癥死亡的人數(shù)超過880萬。無論是在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家,癌癥發(fā)病率和死亡率逐年升高,已經(jīng)成為一個非常重要的公共衛(wèi)生問題。目前針對癌癥的主要治療手段仍然是圍繞著手術(shù)切除、物理放療和化學(xué)放療進行開展,但療效仍然不甚理想。近年來,隨著基于人單純皰疹病毒（HSV-1）的溶瘤病毒在黑色素腫瘤治療上顯示出良好效果,發(fā)展新型的溶瘤病毒療法獲得高度重視。腸道病毒是發(fā)展新型溶瘤病毒的重要對象,目前已有多種基于腸道病毒的新型溶瘤病毒藥物正在開發(fā)之中。腸道病毒D組68型（EV-D68）是一種主要導(dǎo)致上呼吸道感染并且總體癥狀較為溫和的腸道病毒,具有發(fā)展為溶瘤病毒的良好潛力。本研究開展了以EV-D68為基礎(chǔ)發(fā)展新型溶瘤病毒的可行性研究,系統(tǒng)分析了 EV-D68對不同人類腫瘤細(xì)胞的殺傷效能,為發(fā)展新型溶瘤病毒療法提供重要基礎(chǔ)。本研究首先分析了 EV-D68對92種不同人腫瘤細(xì)胞的體外殺傷能力,結(jié)果顯示,EV-D68對多種不同人腫瘤細(xì)胞均具有良好的體外殺傷效能,其中對肺癌、肝癌、前列腺癌、淋巴瘤和白血病細(xì)胞的殺傷效果較好,并且EV-D68對這幾類癌癥的溶瘤能力尚未... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞(Abbreviation)
前言
    1 腫瘤流行病學(xué)
        1.1 性別分布
        1.2 地域分布
        1.3 年齡分布
    2 淋巴瘤和白血病的流行病學(xué)
    3 淋巴瘤和白血病的發(fā)病因素
        3.1 感染因素
        3.2 免疫因素
        3.3 物理化學(xué)因素
    4 淋巴瘤和白血病的治療方式
        4.1 化學(xué)治療
        4.2 放射治療
        4.3 生物治療
        4.4 造血干細(xì)胞移植
    5 溶瘤病毒
        5.1 溶瘤病毒發(fā)展歷史
        5.2 溶瘤病毒的研究現(xiàn)狀
        5.3 溶瘤病毒作用機制
        5.4 溶瘤病毒的體內(nèi)分布
        5.5 人腸道病毒用作溶瘤病毒
    6 人腸道病毒的生物學(xué)特征
        6.1 人腸道病毒的分類學(xué)
        6.2 人腸道病毒基因組結(jié)構(gòu)
        6.3 人腸道病毒顆粒結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)
        6.4 EV-D68流行病學(xué)、臨床癥狀及其預(yù)防
        6.5 EV-D68研究現(xiàn)狀及其血清學(xué)研究
    7 酶聯(lián)免疫斑點法(ELISPOT)
    8 本研究的思路、目的與意義
材料與方法
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑與材料
        1.3 常用溶液和試劑配置
    2 方法
        2.1 常規(guī)細(xì)胞生物學(xué)實驗
        2.2 病毒培養(yǎng)與滴度測定
        2.3 病毒對腫瘤細(xì)胞的體外殺傷實驗
        2.4 流式細(xì)胞技術(shù)
        2.5 蛋白免疫印跡實驗
        2.6 小分子化學(xué)藥物實驗
        2.7 單克隆抗體的制備
        2.8 免疫熒光實驗(IFA)
        2.9 酶聯(lián)免疫斑點法(ELISPOT)中和實驗方法
結(jié)果與分析
    1 EV-D68病毒的制備和評價
        1.1 EV-D68病毒的制備
        1.2 EV-D68病毒的評價
    2 EV-D68病毒對腫瘤細(xì)胞的溶瘤效果分析
        2.1 EV-D68病毒體外溶瘤效果的初步探索
        2.2 淋巴瘤白血病細(xì)胞表面EV-D68病毒受體表達(dá)分析
        2.3 EV-D68對淋巴瘤和白血病的體外溶瘤效果分析
        2.4 淋巴瘤白血病的體內(nèi)成瘤與EV-D68的體內(nèi)溶瘤分析
        2.5 EV-D68對淋巴瘤白血病殺傷的凋亡分析
    3 EV-D68新型病毒滴度和中和抗體檢測方法的建立
        3.1 EV-D68單克隆抗體的性質(zhì)鑒定
        3.2 EV-D68的ELISPOT方法的建立與優(yōu)化
        3.3 ELISPOT方法與傳統(tǒng)CPE方法的一致性比較
討論
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
在校期間內(nèi)發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腸道病毒68型新型中和試驗方法的建立及其初步應(yīng)用[J]. 萬俊凱,王瑋,侯汪衡,李姝璇,趙歡,鄭清炳,何水珍,程通,夏寧邵.  病毒學(xué)報. 2017(05)
[2]埃可病毒25型新型中和實驗方法的建立與應(yīng)用[J]. 李姝璇,楊立生,侯汪衡,趙歡,萬俊凱,陳夢媛,何水珍,程通,夏寧邵.  生物技術(shù)通訊. 2016(01)
[3]門冬酰胺酶聯(lián)合CHOP方案治療結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床效果研究[J]. 張佃富,方瑞艷,馬德亮.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2015(04)
[4]Helicobacter pylori infection in gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma[J]. Jeong Bae Park,Ja Seol KooJeong.  World Journal of Gastroenterology. 2014(11)
[5]腸道病毒71型分子生物學(xué)研究進展[J]. 劉麗艷,朱啟镕.  微生物與感染. 2010(01)

碩士論文
[1]腸道病毒71型（EV71）與柯薩奇病毒A組16型（CA16）單克隆抗體治療的可行性評價[D]. 李志群.廈門大學(xué) 2014
[2]腸道病毒分離鑒定及EV71快速高通量中和實驗方法的建立[D]. 蔡毅君.廈門大學(xué) 2009



本文編號：3595457