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Hsp90α維持VP16的穩(wěn)定性及VP16介導的HSV-1α基因的轉(zhuǎn)錄

發(fā)布時間:2022-01-15 20:49
  背景及研究目標:單純皰疹病毒1型(HSV-1)是危害人類健康的重要致病病毒,目前治療藥物單一且耐藥愈發(fā)嚴重,急需探尋抗病毒新藥靶。病毒生命周期的完成常依賴于宿主,因此深入研究宿主蛋白參與病毒感染的分子機制,有助于挖掘新的抗病毒藥物靶點。實驗室前期發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑在體內(nèi)外具有顯著的抗病毒活性,但對于其中的分子機理并未充分闡明,前期研究發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑能抑制HSV-1的α基因的表達,但是Hsp90在HSV-1的α基因表達中扮演的角色及作用機制尚不明確。α基因作為HSV-1基因表達的起始階段的基因,對HSV-1生命周期后續(xù)階段的完成具有關鍵作用,因此本研究集中闡明Hsp90在HSV-1的α基因表達中扮演的角色及Hsp90抑制劑在其中的作用機制。本研究將集中探尋這些科學問題,為Hsp90相關通路作為新型抗HSV-1藥靶提供更全面的理論基礎和實驗依據(jù)。研究方法及結(jié)果:本研究通過雙熒光素酶報告實驗和空斑減數(shù)實驗,結(jié)合Hsp90抑制劑,Hsp90α和Hsp90β的基因沉默及過表達探尋在HSV-1的感染周期發(fā)揮功能的主要的Hsp90亞型及該亞型在HSV-1的α基因轉(zhuǎn)錄表達中的功能,并結(jié)合免疫共... 

【文章來源】:暨南大學廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:79 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

Hsp90α維持VP16的穩(wěn)定性及VP16介導的HSV-1α基因的轉(zhuǎn)錄


單純皰疹病毒感染周期[13]

功能圖,基因轉(zhuǎn)錄,功能,囊膜


暨南大學碩士學位論文UL2 等。相似地,β 蛋白會反式激活 γ 基因的表達,γ 皮層蛋白、糖蛋白等[14;15;16;17;18;19]。病毒蛋白表達以基因組在一系列蛋白的幫助下包裝進入衣殼,進而組裝至核內(nèi)膜與其融合囊膜化,并通過囊膜與核外模的融高爾基體融合發(fā)生二次囊膜化,進而形成完整的病毒,開始新的一個感染周期[14; 15; 16; 17; 18; 19]。

蛋白,客戶,構象變化,分子伴侶


90(Heat shock protein 90, Hsp90)sp90 抑制劑質(zhì)內(nèi)最活躍的分子伴侶,是多基因編碼的一類蛋白家族,包AB1,Hsp90B1和TRAP1,在細胞質(zhì)中含量豐富,主要包括誘,還有定為于線粒體上的腫瘤壞死因子相關蛋白 1(TRAP關蛋白 94(GRP94)[34;35;36;37]。Hsp90 主要由 N 端結(jié)構域區(qū)域的連接區(qū)域(約 35aa),中間區(qū)域(約 344aa)以及 C成,在細胞內(nèi)主要以二聚體形式存在。N 端是 ATP 的結(jié)合0 構象變化的主要驅(qū)動力量,而 Hsp90 構象變化在客戶蛋白間區(qū)域負責識別其客戶蛋白[38]。Hsp90 是一種 ATP 依賴型行正確的折疊,保持客戶蛋白的構象,維持客戶蛋白的功能


本文編號:3591297

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