背景及研究目標(biāo):單純皰疹病毒1型（HSV-1）是危害人類健康的重要致病病毒,目前治療藥物單一且耐藥愈發(fā)嚴(yán)重,急需探尋抗病毒新藥靶。病毒生命周期的完成常依賴于宿主,因此深入研究宿主蛋白參與病毒感染的分子機(jī)制,有助于挖掘新的抗病毒藥物靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)室前期發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑在體內(nèi)外具有顯著的抗病毒活性,但對(duì)于其中的分子機(jī)理并未充分闡明,前期研究發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑能抑制HSV-1的α基因的表達(dá),但是Hsp90在HSV-1的α基因表達(dá)中扮演的角色及作用機(jī)制尚不明確。α基因作為HSV-1基因表達(dá)的起始階段的基因,對(duì)HSV-1生命周期后續(xù)階段的完成具有關(guān)鍵作用,因此本研究集中闡明Hsp90在HSV-1的α基因表達(dá)中扮演的角色及Hsp90抑制劑在其中的作用機(jī)制。本研究將集中探尋這些科學(xué)問(wèn)題,為Hsp90相關(guān)通路作為新型抗HSV-1藥靶提供更全面的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究方法及結(jié)果:本研究通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)和空斑減數(shù)實(shí)驗(yàn),結(jié)合Hsp90抑制劑,Hsp90α和Hsp90β的基因沉默及過(guò)表達(dá)探尋在HSV-1的感染周期發(fā)揮功能的主要的Hsp90亞型及該亞型在HSV-1的α基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)中的功能,并結(jié)合免疫共... 

【文章來(lái)源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

單純皰疹病毒感染周期[13]

暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文UL2 等。相似地，β 蛋白會(huì)反式激活 γ 基因的表達(dá)，γ 皮層蛋白、糖蛋白等[14;15;16;17;18;19]。病毒蛋白表達(dá)以基因組在一系列蛋白的幫助下包裝進(jìn)入衣殼，進(jìn)而組裝至核內(nèi)膜與其融合囊膜化，并通過(guò)囊膜與核外模的融高爾基體融合發(fā)生二次囊膜化，進(jìn)而形成完整的病毒，開始新的一個(gè)感染周期[14; 15; 16; 17; 18; 19]。

90（Heat shock protein 90， Hsp90）sp90 抑制劑質(zhì)內(nèi)最活躍的分子伴侶，是多基因編碼的一類蛋白家族，包AB1，Hsp90B1和TRAP1，在細(xì)胞質(zhì)中含量豐富，主要包括誘，還有定為于線粒體上的腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白 1（TRAP關(guān)蛋白 94（GRP94）[34;35;36;37]。Hsp90 主要由 N 端結(jié)構(gòu)域區(qū)域的連接區(qū)域（約 35aa），中間區(qū)域（約 344aa）以及 C成，在細(xì)胞內(nèi)主要以二聚體形式存在。N 端是 ATP 的結(jié)合0 構(gòu)象變化的主要驅(qū)動(dòng)力量，而 Hsp90 構(gòu)象變化在客戶蛋白間區(qū)域負(fù)責(zé)識(shí)別其客戶蛋白[38]。Hsp90 是一種 ATP 依賴型行正確的折疊，保持客戶蛋白的構(gòu)象，維持客戶蛋白的功能


本文編號(hào)：3591297