研究背景與目的弱氧化型低密度脂蛋白（minimally modified low density lipoprotein,mm LDL）是指僅脂質(zhì)部分被氧化,載脂蛋白B100結(jié)構(gòu)中賴氨酸殘基未被破壞的LDL,可以被LDL受體識別,可以被進一步氧化成ox LDL。有研究發(fā)現(xiàn)在離體器官和細胞培養(yǎng)中,mm LDL可以顯著上調(diào)心腦血管平滑肌內(nèi)皮素B受體,增強血管的收縮功能;mm LDL還能與巨噬細胞上的TLR4結(jié)合,啟動免疫反應(yīng)誘發(fā)大量炎癥因子的產(chǎn)生,還誘導(dǎo)細胞吞噬功能改變,加速泡沫細胞的形成。前期研究發(fā)現(xiàn),mm LDL顯著降低血管內(nèi)皮依賴性舒張功能,主要通過上調(diào)TLR4的蛋白表達量,誘發(fā)炎癥反應(yīng),損傷內(nèi)皮細胞超微結(jié)構(gòu)。本實驗將觀察mm LDL對腸系膜動脈α1受體的作用及機制。方法本實驗設(shè)立三組模型進行,分為尾靜脈注射生理鹽水組（NS）,尾靜脈注射mm LD組（mm LDL）,尾靜脈注射mm LDL同時腹腔注射U0126組（mm LDL+U0126）。U0126為ERK1/2通道特異性抑制劑,在尾靜脈注射mm LDL前2h腹腔注射。藥物注射時間為96 h,注射完成后將小鼠脫臼處死,取小鼠腸系膜... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略語中英文索引
第1章 緒論
第2章 材料和方法
    2.1 實驗動物
    2.2 主要試劑
    2.3 主要儀器與器材
第3章 實驗方法
    3.1 MMLDL的制備
    3.2 實驗分組
    3.3 血管收縮功能檢測
    3.4 實時定量 PCR 法檢測血管組織中 m RNA 的含量
    3.5 WESTERN BLOT檢測血管組織中蛋白表達量
    3.6 血清中OXLDL、IL-1β和TNF-α 的檢測
    3.7 統(tǒng)計分析
第4章 實驗結(jié)果
    4.1 血管環(huán)對K~+的收縮反應(yīng)及動脈內(nèi)皮去除效應(yīng)
    4.2 MMLDL增強α受體介導(dǎo)收縮功能的實效和量效關(guān)系
    4.3 腹腔注射U0126劑量的選擇
    4.4 U0126抑制MMLDL上調(diào)腸系膜動脈 Α1受體
    4.5 U0126抑制MMLDL增加P-ERK1 /2 水平
    4.6 U0126抑制MMLDL上調(diào)IL-1β和TNF-α 水平
    4.7 炎癥因子與 α受體介導(dǎo)最大收縮的線性相關(guān)性分析
第5章 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Targeting TLR4/MAPKs signaling pathway:A better option for therapeutic inhibition of atherosclerosis[J]. Janeesh Plakkal Ayyappan,Annie Abraham.  World Journal of Immunology. 2014(02)
[2]弱氧化低密度脂蛋白對小鼠腸系膜動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響及機制[J]. 陳根,秦旭平,林杰,王俊杰,周楠,李潔.  藥學(xué)學(xué)報. 2013(11)
[3]炎癥與動脈粥樣硬化關(guān)系的新認識及有關(guān)中藥的研究進展[J]. 張娜,李林森.  藥物評價研究. 2013(04)
[4]Effect of atorvastatin on expression of TLR4 and NF-κB p65 in atherosclerotic rabbits[J]. Ding-Zhu Shen,San-Li Xin,Chuan Chen,Te Liu.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2013(06)
[5]固有免疫應(yīng)答與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展[J]. 趙國軍,唐朝克.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2013(05)
[6]Toll樣受體與動脈粥樣硬化易損斑塊的關(guān)系[J]. 胡國晶,路嬌揚,王雙.  中國動脈硬化雜志. 2012(05)
[7]動脈粥樣硬化發(fā)生機制及治療藥物的研究進展[J]. 王浩然,于春江.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2010(06)
[8]細胞凋亡與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展[J]. 方麗娟,劉乃豐.  東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2010(01)
[9]ERK1/2參與自發(fā)性高血壓大鼠離體血管環(huán)對apelin-13舒張反應(yīng)性降低作用[J]. 劉廠輝,李新,陳鋒,潘偉男,封芬,秦旭平,李蘭芳,蘇桃,陳臨溪.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2009(12)
[10]TNF-αⅠ型受體對小鼠腦血管內(nèi)皮細胞自由基產(chǎn)生和MnSOD表達的影響[J]. 張潔,崔麗英,郭恒怡.  中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2008(06)



本文編號：3584403