第一部分La蛋白新型抑制劑H11調控乙肝病毒的miRNA表達譜變化目的:La蛋白作為RNA分子伴侶,能夠穩(wěn)定乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)RNA的結構,保護HBV復制。La蛋白新型抑制劑HBSC11是一種吡唑[1,5-a]并吡啶-2-甲酸甲酯化合物(簡稱H11)。我們前期研究結果表明La蛋白新型抑制劑H11能夠顯著抑制肝癌細胞Hep G2.2.15內人La蛋白的表達量,從而下調乙肝病毒的復制水平和抗原表達水平。然而H11抑制乙肝病毒的分子機制尚不清除,本研究希望篩選和鑒定出幾種在H11抗乙肝病毒感染中起關鍵調控作用的微小RNA(micro RNA,miRNA),進一步探索抗乙肝病毒化合物H11調控乙肝病毒復制的作用機制。方法:Hep G2.2.15肝癌細胞具有完整的HBV基因組,能夠穩(wěn)定表達HBV DNA和乙肝抗原。本研究分別用DMEM和H11處理Hep G2.2.15作為對照組和實驗組,提取對照組和實驗組的總RNA,利用miRNA芯片進行miRNA芯片分析,獲取差異表達的miRNA,并采用實時定量熒光PCR(quantitative real-time pol...

【文章來源】： 南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    1.乙肝病毒
        1.1 概述
        1.2 病毒復制過程
        1.3 HBV治療現(xiàn)狀
    2.肝癌
    3.La蛋白
        3.1 概述
        3.2 研究現(xiàn)狀
        3.3 La和HBV
        3.4 La蛋白和腫瘤
    4.H11
    5.非編碼RNA
    6.本文研究內容
    參考文獻
第一部分 人La蛋白新型抑制劑H11調控乙肝病毒miRNA表達譜變化
    1.材料和方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
    2.結果
        2.1 差異表達的miRNA
        2.2 miRNA靶基因富集分析結果
        2.3 PCR驗證結果
    3.討論
    4.小結
    參考文獻
第二部分 人La蛋白新型抑制劑H11調控乙肝病毒的lncRNA表達譜變化
    1.材料和方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
    2.結果
        2.1 差異表達的基因
        2.2 LncRNA分類
        2.3 差異表達的lncRNA的生物學信息分析
        2.4 差異表達的mRNA的生物學信息分析
        2.5 mRNA-LncRNA共表達網絡
        2.6 PCR結果驗證
    3.討論
    4.小結
    參考文獻
第三部分 La蛋白在肝癌細胞和肝癌組織中的表達和意義
    1.材料方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
    2.結果
        2.1 La蛋白在肝癌細胞中高表達
        2.2 La蛋白在組織中高表達
    3.討論
    4.小結
    參考文獻
綜述 乙肝病毒治療新型靶點和藥物
    參考文獻
縮略詞表
攻讀碩士期間發(fā)表的學術論文和獲得的榮譽
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Hepatitis B virus therapy:What's the future holding for us? [J]. Sobia Manzoor,Muhammad Saalim,Muhammad Imran,Saleha Resham,Javed Ashraf.  World Journal of Gastroenterology. 2015(44)
[2]Novel therapeutic approaches for hepatitis B virus covalently closed circular DNA [J]. Motoko Ohno,Motoyuki Otsuka,Takahiro Kishikawa,Takeshi Yoshikawa,Akemi Takata,Kazuhiko Koike.  World Journal of Gastroenterology. 2015(23)
[3]Search for a cure for chronic hepatitis B infection: How close are we? [J]. Wah Wah Phyo,Alex Yu Sen Soh,Seng Gee Lim,Guan Huei Lee.  World Journal of Hepatology. 2015(09)
[4]Integrative analysis of aberrant Wnt signaling in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma [J]. Shan-Long Ding,Zi-Wei Yang,Jie Wang,Xiao-Lei Zhang,Xiang-Mei Chen,Feng-Min Lu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
[5]Current and future antiviral drug therapies of hepatitis B chronic infection [J]. Lemonica Koumbi.  World Journal of Hepatology. 2015(08)
[6]Update on hepatitis B virus infection [J]. Chan Ran You,Sung Won Lee,Jeong Won Jang,Seung Kew Yoon.  World Journal of Gastroenterology. 2014(37)
[7]Emerging antivirals for the treatment of hepatitis B [J]. Xue-Yan Wang,Hong-Song Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2014(24)
[8]Hepatitis B virus replication [J]. Juergen Beck,Michael Nassal.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[9]Inhibition of human La protein by RNA interference downregulates hepatitis B virus mRNA in 2.2.15 cells [J]. Qin Ni Zhi Chen Hang-Ping Yao Zheng-Gang Yang Ke-Zhou Liu,Institute of Infectious Diseases,First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310003,Zhejiang Province,China Ling-Ling Wu,Department of Clinical Medicine,Medical College,Zhejiang University,Hangzhou 310031,Zhejiang Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(14)



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